In eerdere studies is activiteit gezien van eribuline en van pembrolizumab als monotherapie voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom. Het is denkbaar dat de combinatie van chemotherapie en immuuntherapie resulteert in sterkere activiteit. De multicenter fase 1b-2 studie ENHANCE 1 in de Verenigde Staten heeft de combinatie van eribuline en pembrolizumab voor mTNBC geëvalueerd. Dr. Sara Tolaney (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 167 patiënten met mTNBC, meetbare ziekte, en 0 (stratum 1; n=66) of ten hoogste 2 (stratum 2; n=101) eerdere systemische behandeling voor metastatische ziekte. De patiënten kregen drie-weekse cycli van intraveneus eribuline 1,4 mg/m² op dagen één en acht plus intraveneus pembrolizumab 200 mg op dag één. Primaire eindpunten waren veiligheid, tolerabiliteit, en objective response rate.


De meest-waargenomen treatment-emergent adverse events waren vermoeidheid (66% van de patiënten), misselijkheid (58%), perifere sensorische neuropathie (41%), alopecie (40%), en obstipatie (37%). De ORR was 25,8% (95%-bti 15,8-38,0) in stratum 1 en 21,8% (95%-bti 14,2-31,1) in stratum 2. Patiënten met PD-L1 positieve tumoren (CPS 1% of hoger) hadden numeriek hogere ORR dan patiënten met PD-L1 negatieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van eribuline plus pembrolizumab over het algemeen goed verdragen werd en veelbelovende activiteit had voor mTNBC. Lijn van therapie en PD-L1 status hadden invloed op de werkzaamheid.

1.Tolaney SM, Kalinsky K, Kaklamani V et al. Eribulin plus pembrolizumab in patients with metastatic triple-negative breast cancer (ENHANCE 1): a phase 1b/2 study. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b-2 study ENHANCE 1 found that the combination of eribulin and pembrolizumab was generally well tolerated and had promising activity for mTNBC. Efficacy outcomes were influenced by line of therapy and PD-L1 status.