De genomen van metastatische pancreasmaligniteiten bevatten frequent intrachromosomale abnormaliteiten, hetgeen wijst op DNA-schadehersteldeficiëntie die geassocieerd kan zijn met gevoeligheid van DNA-beschadigende chemotherapie. Een multicenter fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten heeft de respons van metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC) onderzocht op de combinatie van nab-paclitaxel, gemictabine, en cisplatine. Dr. Gayle Jameson (HonorHealth Research Institute, Scottsdale AZ) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹



De studie, uitgevoerd in drie centra,includeerde 25 patiënten met niet-eerder behandeld mPDAC. De mediane leeftijd was 65 jaar (range 47-79); 56% waren mannen; en bijna alle patiënten (96% ) waren blank. De patiënten kregen nab-paclitaxel 125 mg/m², gemcitabine 1000 mg/m², en oplopende doseringen cisplatine (25, 37,5, en 50 mg/m²), alles intraveneus op dagen één en acht van drie-weekse cycli tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Eindpunt van fase 1b was de hoogst-verdragen cisplatine-dosering. Het primair eindpunt van fase 2 was complete respons in 25% van de patiënten.

De hoogst-verdragen cisplatine-dosering was 25 mg/m². De meest-waargenomen graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren trombocytopenie (68% van de patiënten), anemie (32%), en neutropenie (24%). Drie patiënten overleden; onder wie twee gerelateerd aan de studiebehandeling. De patiënten voltooiden mediaan 8 cycli (range 1-15). RECIST-responsen in 24 evalueerbare patiënten waren complete respons in 8% (waarmee het primaire eindpunt dus niet bereikt werd), partiële respons in 62%, stabiele ziekte in 17%, en progressieve ziekte in 12%; voor een ORR van 71% en een DCR van 88%. De mediane progressievrije overleving was 10,1 maanden (95%-bti 6,0-12,5) en de mediane overall survival was 16,4 maanden (95%-bti 10,2-25,3), Na één, twee, drie, en vier jaar was 64%, 40%, 16%, en 4% van de patiënten in leven.

De onderzoekers concluderen dat het primaire eindpunt van de studie niet bereikt werd, maar dat het triple drug regimen substantiële klinische activiteit voor mPDAC had, met hoge ORR, DCR, en lange mediane OS.

1.Jameson GS, Borazanci E, Babiker HM et al. Response rate followint albumin-bound paclitaxel plus gemcitabine plus cisplatin treatment among patients with advanced pancreatic cancer. A phase 1b/2 pilot clinical trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1b/2 study at three centers in the USA found substantial clinical activity of the combination of nab-paclitaxel, gemcitabine, and cisplatin for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (8% complete response, 62% partial response, 17% stable disease, 12% progressive disease). The median PFS was 10.1 months.