Angiogenese is een kenmerk van squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC), en een mechanisme van resistentie tegen EGFR-remming. Prof. Douglas Adkins (Washington University, Saint Louis MO) en collega’s hebben een fase 1b en expansiestudie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van de angiogeneseremmer pazopanib met de EGFR-remmer cetuximab voor recidiverend of metastatisch (R/M) HNSCC. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De single-center studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd R/M HNSCCC, meetbare ziekte, en ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen cetuximab intraveneus eens per week (eerste dosis 400 mg/m²; volgende doses 250 mg/m²) plus dagelijks pazopanib orale suspensie. Tijdens de escalatiefase (22 patiënten) werd de pazopanib-dosering verhoogd van 200 mg/d tot uiteindelijk 800 mg/d zonder een maximaal verdragen dosering te bereiken. De RP2D werd vastgesteld op 800 mg/d. Met deze dosering werden in de expansiefase nog negen patiënten behandeld. De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren hypertensie (32% van de patiënten), afname van lymfocyten (23%) en dysfagie (23%). Er waren geen graad 5 AEs. Overall respons werd gezien in 35% (twee complete responsen en negen partiële). Responsen werden ook gezien in zes van elf patiënten (55%) met platina-naïeve en cetuximab-naïeve ziekte, drie van twaalf patiënten (25%) met cetuximab-resistente ziekte, en vijf van achttien patiënten (28%) met platina-resistente ziekte.

De onderzoekers concluderen dat pazopanib orale suspensie in dosering 800 mg eenmaal daags in combinatie met standaard wekelijks cetuximab voor R/M HNSCC feasible en actief was.

1.Adkins D, Mehan P, Ley J et al. Pazopanib plus cetuximab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: an open-label, phase 1b and expansion study. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1b and expansion study at Washington University in St Louis showed that daily oral pazopanib 800 mg/day in combination with standard weekly cetuximab for R/M HNSCC was feasible and had encouraging antitumor activity.