Akt speelt een belangrijke rol in de agressieve pathogenese van HER2-positieve maligniteiten. Dit suggereert dat Akt-remmers van therapeutische waarde zouden kunnen zijn voor HER2-positieve tumoren. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen de Akt-remmer MK-2206 en paclitaxel en trastuzumab. Dr. Jo Chien (University of California in San Francisco) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van deze combinatie. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Breast Cancer Research and Treatment.¹

Deelnemers aan de studie waren zestien patiënten met gevorderde HER2-positieve tumoren (twaalf met mammacarcinoom, drie met maagcarcinoom en één met slokdarmcarcinoom). Dertien patiënten waren eerder behandeld met trastuzumab en twaalf met taxanen. De patiënten kregen wekelijks MK-2206 in oplopende doseringen in combinatie met wekelijks paclitaxel 80 mg/m² en trastuzumab 2 mg/kg. De dosering MK-2206 135 mg/week bleek tolerabel te zijn. Graad 3/4-bijwerkingen waren neutropenie (44%), rash (13%), perifere neuropathie (6%) en depressie (6%). Complete respons werd gezien in drie patiënten (19%) en partiële respons in zeven (44%). De mediane duur van de respons was zes maanden. Exploratieve analyses identificeerden STARD3, TM7SF2, en G3BP1 als mogelijke biomarkers van respons.

De onderzoekers concluderen dat MK-2206 135 mg/week in combinatie met wekelijks paclitaxel en trastuzumab veilig is en goed verdragen wordt. Deze dosering is de aanbevolen fase 2-dosering voor deze combinatie. De combinatie had betekenisvolle klinische activiteit in patiënten met HER2-positieve tumoren ondanks eerdere HER2-gerichte therapie.

1.Chien AJ, Cockerill A, Fancourt C et al. A phase 1b study of the Akt-inhibitor MK-2206 in combination with weekly paclitaxel and trastuzumab in patients with advanced HER2-amplified solid tumor malignancies. Breast Cancer Res Treat 2016; epub ahead of print