Het tegen PD-L1 gerichte gehumaniseerde monoklonale antilichaam atezolizumab heeft als monotherapie activiteit laten zien voor een subset van metastatische triple-negatieve mammacarcinomen. Combinatie van atezolizumab met standaard cytotoxische chemotherapie die immunogene tumorceldood induceert kan wellicht de activiteit verder versterken. Een fase 1b-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van atezolizumab plus nab-paclitaxel voor metastatisch TNBC onderzocht. Dr. Sylvia Adams (New York University Perlmutter Cancer Center) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹



De studie, uitgevoerd in elf centra in de Verenigde Staten, includeerde 33 vrouwen die ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen voor stadium IV of lokaal-recidiverend TNBC. De mediane leeftijd was 55 jaar (range 32 tot 84 jaar). De patiënten kregen tenminste vier cycli concurrent intraveneus atezolizumab en intraveneus nab-paclitaxel. De mediane follow-up was 24,4 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid en tolerabiliteit. Alle patiënten ervoeren tenminste één treatment-related adverse event en 24 patiënten (73%) hadden graad 3 of 4 TRAEs; er waren geen graad 5 TRAEs.

De figuur laat de werkzaamheid van de combinatie zien. De ORR was 39,4% en de mediane duur van respons 9,1 maanden. Ziektecontrole werd gezien in 51,5% van de patiënten. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden, en de mediane overall survival was 14,7 maanden. Concurrent nab-paclitaxel resulteerde niet in significante verandering van biomarkers van de tumor-immuun micro-omgeving (PD-L1, TILs, CD8) en evenmin in storing van systemische immuunactivering door atezolizumab (expansie van proliferende CD8+ T-cellen, toename van CXCL10).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van immuuncheckpointblokkade (atezolizumab) en cytotoxische chemotherapie (nab-paclitaxel) voor metastatisch TNBC een manageable veiligheidsprofiel had en antitumorresponsen induceerde, ook in patiënten die eerder waren behandeld met een taxaan.

1.Adams S, Diamond JR, Hamilton E et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with 2-year survival follow-up. A phase 1b clinical trial. JAMA Oncology 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1b trial in 11 centers in the United States showed that the combination of atezolizumab and nab-paclitaxel had a manageable safety profile and was active for metastatic TNBC, also in patients previously treated with a taxane.