PD-L1 en CTLA-4 immuuncheckpoints remmen antitumor-activiteit van T-cellen. Het is denkbaar dat behandeling met de combinatie van een anti-PD-L1 antilichaam plus een anti-CTLA-4 antilichaam betere antitumor-activiteit levert dan behandeling met een van beide middelen afzonderlijk. Prof. Naiyer Rizvi (Columbia University, New York) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van de combinatie van het anti-PD-L1 antilichaam durvalumab en het anti-CTLA-4 antilichaam tremelimumab voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie bij vijf centra in de Verenigde Staten waren 102 volwassen patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch squameus of niet-squameus NSCLC. De patiënten kregen verschillende doseringen van beide middelen. De combinatie met een manageable bijwerkingenprofiel was durvalumab 20 mg/kg iedere vier weken plus tremelimumab 1 mg/kg iedere vier weken zes doses gevolgd door iedere twaalf weken drie doses. De combinatie van deze doseringen is gekozen voor nu lopende fase 3-studies.


Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 18,8 weken (IQR 11 tot 33 weken). De meest-frequente graad 3- en 4-bijwerkingen waren diarree (11% van de patiënten), colitis (9%), en verhoogd lipase (8%). Discontinuering vanwege bijwerkingen vond plaats in 28%. Tijdens de studie overleden 22 patiënten, van wie drie aan behandelingsgerelateerde oorzaken. Objectieve respons werd gezien in zes van 26 patiënten (23%) in het cohort dat was behandeld met tremelimumab 1 mg/kg plus alle onderzochte doseringen durvalumab, onder wie twee van negen patiënten (22%) met PD-L1 positieve tumoren en vier van veertien patiënten (29%) met PD-L1 negatieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van durvalumumab 20 mg/kg iedere vier weken plus tremelimumab 1 mg/kg een hanteerbaar toxiciteitsprofiel had met antitumor-activiteit ongeacht de PD-L1 status.

1.Antonia S, Goldberg SB, Balmanoukian A et al. Safety and antitumour activity of durvalumumab plus tremelimumab in non-small cell lung cancer: a multicentre phase 1b study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print