A21 is een oncolytische stam van het Coxsackievirus. CVA21 kan zich binden aan het ICAM-1 eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van (onder andere) melanoomcellen. Vervolgens kan het virus de cel binnendringen en door replicatie lysis van de cel teweeg brengen. Dr. Brendan Curti (Providence Cancer Center, Portland OR) presenteerde gisteren op de Annual Meeting van de AACR in Washington DC de eerste uitkomsten van een fase 1b-studie van intralesionaal toegediend CVA21 plus systemisch ipilimumab voor gevorderd melanoom.¹

De MITCI-studie (Melanoma Intra-Tumoral CVA21 and Ipilimumab) zal vijftig patiënten includeren. Curti rapporteerde over de 23 patiënten die tot op heden in studie zijn. De patiënten hadden al of niet eerder-behandeld niet-resectabel stadium IIIc-IV melanoom. De patiënten kregen intralesionaal CVA21 op dagen 1, 3, 5, 8, en 22, en vervolgens iedere drie weken voor totaal zes series. Ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken werd gestart op dag 22. Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid. Tot op heden zijn geen doseringlimiterende toxiciteiten gezien. Een secundair eindpunt was werkzaamheid, met een geprespecifieerd werkzaamheidscriterium van tenminste vier responsen (CR of PR) in de eerste twaalf behandelde patiënten. De studie bereikte dit eindpunt.

Van de achttien tot op heden voor werkzaamheid evaluabele patiënten hadden negen een respons (ORR 50%). Onder de patiënten die niet eerder met immuuncheckpointremmer behandeld zijn bedraagt de ORR 60% (zes van tien), en onder de patiënten die wel eerder een immuuncheckpointremmer kregen bedraagt de ORR 37,5% (drie van acht). Onder de patiënten met stadium IVm1c-ziekte bedraagt de ORR 57,1% (vier van zeven). Het ziektecontrolepercentage (CR+PR+stabiele ziekte) bedraagt 78% (veertien van achttien); de DCR is 100% in de zeven patiënten met stadium IVm1c-ziekte. Alle responsen werden gezien binnen 3,5 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de MICTI-studie duurzame responsen en minimale toxiciteit heeft laten zien.

1.Curti B et al. AACR Annual Meeting 2017; abstr. CT114