Osimertinib
is een effectieve behandeling voor niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutatie, maar na verloop van tijd
wordt in alle patiënten resistentie tegen de behandeling gezien. Navitoclax is
een orale BCL-2/BCL-xL remmer, met in preklinische modellen van EGFR-gemuteerd NSCLC waargenomen synergie
met osimertinib. In hematologische maligniteiten zijn BCL-2 remmers als
onderdeel van combinatietherapieën geassocieerd met inductie van apoptose en
verlaging van therapieresistentie. Een multicenter fase 1-studie in de
Verenigde Staten heeft de combinatie van osimertinib en navitoclax geëvalueerd
voor EGFR-gemuteerd NSCLC na ontwikkeling van resistentie tegen initiële
EGFR-therapie. Dr. Erin
Bertino (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd
NSCLC na eerdere blootstelling aan EGFR-TKI. De mediane leeftijd was 65 jaar;
67% waren vrouwen; 48% had exon del 19 en 37% L858R; en het mediane aantal
eerdere lijnen behandeling was één. In de escalatiefase kregen achttien
patiënten oplopende doseringen oraal osimertinib (40 tot 80 mg per dag) en
oraal navitoclax (150 tot 325 mg per dag). De meest-geziene adverse events waren lymfopenie (37% van
de patiënten), trombocytopenie (37%), vermoeidheid (22%), en misselijkheid
(22%). Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten. Als aanbevolen fase
2-dosering werd gekozen voor osimertinib 80 mg plus navitoclax 150 mg eenmaal
daags. Met deze combinatie werden nog negen patiënten met T790M-gemuteerd NSCLC
behandeld. Objectieve respons werd gezien in alle patiënten. De mediane
progressievrije overleving was 16,8 maanden.
De
onderzoekers concluderen dat orale combinatietherapie met osimertinib en
navitoclax veilig en effectief was voor EGFR-gemuteerd
NSCLC na ontwikkeling van resistentie tegen EGFR-therapie.
1.Bertino EM, Gentzler RD, Clifford SE
et al. Phase IB study of osimeritinib in combination with navitoclax in
EGFR-mutant NSCLC following resistance to initial EGFR therapy (ETCTN 9903).
Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1b study in the
USA found that oral combination therapy with navitoclax and osimertinib for
EGFR-mutant NSCLC following resistance to initial EGFR therapy was safe and
active (ORR 100%; median PFS 16.8 months).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)