Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 1b-studie van osimertinib plus navitoclax voor EGFR-gemuteerd NSCLC na resistentie tegen initiële EGFR-therapie


Dr. Erin BertinoOsimertinib is een effectieve behandeling voor niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutatie, maar na verloop van tijd wordt in alle patiënten resistentie tegen de behandeling gezien. Navitoclax is een orale BCL-2/BCL-xL remmer, met in preklinische modellen van EGFR-gemuteerd NSCLC waargenomen synergie met osimertinib. In hematologische maligniteiten zijn BCL-2 remmers als onderdeel van combinatietherapieën geassocieerd met inductie van apoptose en verlaging van therapieresistentie. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van osimertinib en navitoclax geëvalueerd voor EGFR-gemuteerd NSCLC na ontwikkeling van resistentie tegen initiële EGFR-therapie. Dr. Erin Bertino (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1

De studie includeerde patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC na eerdere blootstelling aan EGFR-TKI. De mediane leeftijd was 65 jaar; 67% waren vrouwen; 48% had exon del 19 en 37% L858R; en het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was één. In de escalatiefase kregen achttien patiënten oplopende doseringen oraal osimertinib (40 tot 80 mg per dag) en oraal navitoclax (150 tot 325 mg per dag). De meest-geziene adverse events waren lymfopenie (37% van de patiënten), trombocytopenie (37%), vermoeidheid (22%), en misselijkheid (22%). Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor osimertinib 80 mg plus navitoclax 150 mg eenmaal daags. Met deze combinatie werden nog negen patiënten met T790M-gemuteerd NSCLC behandeld. Objectieve respons werd gezien in alle patiënten. De mediane progressievrije overleving was 16,8 maanden.

De onderzoekers concluderen dat orale combinatietherapie met osimertinib en navitoclax veilig en effectief was voor EGFR-gemuteerd NSCLC na ontwikkeling van resistentie tegen EGFR-therapie.

1.Bertino EM, Gentzler RD, Clifford SE et al. Phase IB study of osimeritinib in combination with navitoclax in EGFR-mutant NSCLC following resistance to initial EGFR therapy (ETCTN 9903). Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b study in the USA found that oral combination therapy with navitoclax and osimertinib for EGFR-mutant NSCLC following resistance to initial EGFR therapy was safe and active (ORR 100%; median PFS 16.8 months).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren