In vjf tot tien procent van de patiënten met NSCLC met EGFR-mutaties die resistentie ontwikkelen tegen eerste-of tweedegeneraties EGFR-TKIs is activering van de MET-route gezien. De multinationale fase 1b-studie TATTON onderzocht de waarde van duale behandeling met de MET-TKI savolitinib en de EGFR-TKI osimertinib voor deze patienten. Dr. Lecia Sequist (Massachusetts General Hospital, Boston) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van AACR.¹

De studie includeerde 46 patiënten met EGFR-gemuteerd, T790M-negatief, MET-geamplificeerd lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC die progressie vertoonden op een eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKI. De mediane leeftijd was 59 jaar (rabge 41-92), 67% waren vrouwen, en 80% hadden Aziatische etniciteit. De patiënten kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags plus savolitinib 600 mg eenmaal daags. De meest-geziene adverse events waren misselijkheid (37% van de patiënten), diarree (30%), vermoeidheid (28%), afname van de eetlust (28%), koorts (26%), en braken (22%). Graad 3 of hoger AEs werden gezien in 43%, onder wie twee patiënten die overleden, en 35% die de studiebehandeling discontinueerden. Objectieve respons werd gezien in 52%. De mediane duur van respons was 7,1 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van savolitinib plus osimertinib een acceptabel veiligheidsprofiel had en antitumor-activiteit heeft laten zien voor EGFR-gemuteerd, T790M-negatief, MET-geamplificeerd NSCLC met progressie op eerste- of tweedegeneratie EGFR-TKI.

1.Yu H et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. CT032

Summary: The international phase 1b study TATTON included patients with EGFR-mutant, T790M-negative, MET-amplified NSCLC who had progressed on first or second EGFR-TKI. The study found that the combination of the MET-TKI savolitinib plus osimertinib had an acceptable safety profile and demonstrated preliminary antitumor activity.