IL-10 heeft anti-inflammatoire en CD8+ T-cel stimulerende activiteiten. Pegilodecakine (gepegyleerd IL-10) had als monotherapie activiteit in studies van gevorderde solide tumoren. De Amerikaanse multicenter fase 1b-studie IVY heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van pegilodecakine met anti-PD1 monoklonale antilichamen voor gevorderde solide tumoren. Dr. Aung Naing (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

IVY, uitgevoerd in twaalf centra, includeerde 111 volwassen patiënten met gevorderde tumoren die refractair waren tegen eerdere behandelingen, met een ECOG performance status 0 of 1. Patiënten met niet-gecontroleerde infecties werden geëxcludeerd. Er waren 34 patiënten met NSCLC, 37 met melanoom, 38 met RCC, één met TNBC, en één met blaascarcinoom. De patiënten kregen subcutaan pegilodecakine 10 μg/kg of 20 μg/kg eens per dag (door de patiënten zelf thuis toegediend) plus pembrolizumab (n=53) of nivolumab (n=58). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit of tot het eind van de studie (3,5 jaar na inclusie van de eerste en tien maanden na inclusie van de laatste patiënt).

De mediane follow-up was 26,9 maanden voor de patiënten met NCSLC, 33,0 maanden voor de patiënten met melanoom, en 22,7 maanden voor de patiënten met RCC. Tenminste één treatment-related adverse event werd gezien in 93% van de patiënten, waaronder graad 3 of 4 TRAEs in 66%. Er waren geen graad 5 TRAEs. Onder de voor respons evalueerbare patiënten werd objectieve respons gezien in 12 van 28 NSCLC-patiënten (43%), 3 van 31 melanoompatiënten (9,7%), en 14 van 35 RCC-patiënten (40%).

De onderzoekers concluderen dat pegilodecakine in combinatie met anti-PD1 monoklonale antilichamen een hanteerbaar toxiciteitenprofiel had en antitumoractiviteit had voor NSCLC, melanoom, en RCC.

1.Naing A, Wong DJ, Infante JR et al. Pegilodecakin combined with pembrolizumab or nivolumab for patients with advanced solid tumours (IVY): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b study IVY found that the pegylated human IL-10 pegilodecakin in combination with pembrolizumab or nivolumab had a manageable toxicity profile and preliminary activity for advanced solid tumors (objective responses in 43% of NCSLCs, 10% of melanomas, and 40% of RCCs).