Pembrolizumab, ipilimumab, en gepegyleerd interferon α-2b (PEG-IFN) zijn alle drie als monotherapie werkzaam voor melanoom en niercelcarcinoom (RCC). De fase 1b-studie KEYNOTE-029 onderzocht de veiligheid en antitumor-werkzaamheid van pembrolizumab in combinatie met hetzij ipilimumab of PEG-IFN voor gevorderd melanoom of RCC. Prof. Michael Atkins (Lombardi Comprehensive Cancer Center, Washington DC) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

In het IPI-cohort kregen de patiënten (n=22) pembrolizumab 2mg/kg iedere drie weken plus vier doses ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken. In zes patiënten werd tenminste één doseringslimiterende toxiciteit gezien, en graad 3 of 4 behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in dertien patiënten (59%). Er waren responsen in vijf van twaalf patiënten met melanoom (42%) en drie van tien patiënten met RCC (30%).

In het PEG-IFN cohort kregen de patiënten pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken plus PEG-IFN 1 μg/kg eens per week (doseringsniveau één; n=14) of PEG-IFN 2 μg/kg eens per week (niveau twee; n=3). DLTs werden gezien in twee van veertien patiënten met niveau één (14%) en in twee van drie patiënten met niveau twee (67%). Graad 3 of 4 TRAEs kwamen voor in tien van zeventien patiënten (59%). Respons werd gezien in één van vijf patiënten met melanoom (20%) en twee van twaalf patiënten met RCC (17%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken verdragen werd en anti-tumor activiteit heeft laten zien voor gevorderd melanoom en RCC. De hoogst-verdragen dosering van pembrolizumab plus PEG-IFN had slechts beperkte werkzaamheid in deze populatie.

1. Atkins MB, Hodi FS, Thompson JA et al. Pembrolizumab plus pegylated interferon alfa-2b or ipilimumab for advanced melanoma or renal cell carcinoma: dose-finding results from the phase 1b KEYNOTE-029 study. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print