De KEYNOTE-028 studie is een fase 1b-studie van veiligheid en antitumor-werkzaamheid van het anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam pembrolizumab in cohorten van patiënten met verscheidene gevorderde solide tumoren. Prof. Chiun Hsu (Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de studie in het cohort van patiënten met nasofarynxcarcinoom.¹ De studie includeerde patiënten met niet-resectabel of metastatisch NPC, falen op eerdere standaardtherapie, en expressie van PD-L1 in tenminste 1% van de tumorcellen of TILs.

Het cohort bestond uit 27 patiënten, met mediane leeftijd 52 jaar (range 18 tot 69 jaar). Vijfentwintig van de patiënten hadden eerdere behandeling gehad voor recidiverende of metastatische ziekte, onder wie negentien drie of meer lijnen. Ze kregen pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken gedurende twee jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Tumorrespons werd de eerste zes maanden iedere acht weken beoordeeld, en vervolgens iedere twaalf weken. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons.

De mediane follow-up was twintig maanden. Partiële respons werd gezien in zeven patiënten (ORR 25,9%; 95%-bti 11,1-46,3%) en stabiele ziekte in veertien patiënten. Behandelings-gerelateerde adverse events in meer dan 15% van de patiënten waren rash (25,9%), pruritus (25,9%), pijn (22,2%), hypothyreoïdie (18,5%), en vermoeidheid (18,5%). Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 29,6%, en één patiënt overleed aan sepsis. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse werden twee patiënten nog met pembrolizumab behandeld.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab antitumor-activiteit en een manageable veiligheidsprofiel heeft laten zien in patiënten met recidiverend of metastatisch NPC.

1. Hsu C, Lee S-H, Ejadi S et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in patients with programmed death-ligand 1-positive nasopharyngeal carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print