Er zijn weinig behandelopties voor recidiverend/refractair primair mediastinaal grootcellig B-cel lymfoom (rrPMBCL), en de prognose is over het algemeen slecht, met een gepubliceerde ORR van 0 tot 25% en twee-jaars overall survival van 15%. In PMBCL wordt vaak overexpressie van PD-1 ligand gezien, hetgeen zou kunnen betekenen dat blokkade van PD-1 therapeutische waarde heeft in PMBCL. Dr. Pier Luigi Zinzani (Universiteit van Bologna) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht. Ze publiceren de studie online in Blood.¹

De studie was onderdeel van het fase-1b KEYNOTE-013 programma van pembrolizumab in cohorten van patiënten met uiteenlopende maligniteiten. Het rrPMBCL-cohort omvatte omvatte achttien patiënten met een mediane leeftijd van dertig jaar, die mediaan drie eerdere lijnen therapie hadden gekregen. De patiënten werden behandeld met pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken. Elf patiënten (61%) hadden behandelings-gerelateerde adverse events, vooral graad 1 of 2. Er waren geen discontinueringen vanwege AEs. Onder de zeventien patienten in wie de werkzaamheid kon worden beoordeeld waren er zeven met objectieve respons (ORR 41%), zes andere patiënten hadden stabiele ziekte (35%). Bij mediane follow-up van 11,3 maanden was de mediane duur van de respons niet bereikt. Twee patiënten werden gedurende de maximale duur van twee jaar behandeld en bleven in remissie. De mediane overall survival is niet bereikt. De responders zijn allen nog in leven.

De onderzoekers concluderen dat PD-1 blokkade met pembrolizumab voor zwaar-voorbehandeld PMBCL een acceptabel veiligheidsprofiel en veelbelovende activiteit heeft.

1.Zinzani PL, Ribrag V, Moskowitz CH et al. Safety & tolerability of pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2017; epub ahead of print