Tucatinib is een potente en selectieve orale HER2-tyrosinekinaseremmer. Dr. Rashmi Murthy (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van de optimale dosering, veiligheid, en werkzaamheid van tucatinib in combinatie met capecitabine en trastuzumab voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) met of zonder hersenmetastasen. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde zestig volwassen patiënten met progressief mammacarcinoom dat eerder was behandeld met trastuzumab, pertuzumab, en trastuzumab emtansine. Ze hadden een ECOG performance status 0 of 1. Ze kregen in een 3+3 dose-escalation design oplopende doseringen tucatinib tweemaal daags, in combinatie met capecitabine (1000 mg/m² oraal tweemaal daags op de eerste veertien van eenentwintig dagen), trastuzumab (6 mg/kg intraveneus eens per eenentwintig dagen), of beide. De aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) kwam uit op tucatinib 300 mg oraal tweemaal daags. Farmacokinetische analyses lieten geen drug-drug interacties met capecitabine zien.

Adverse events bij de RP2D waren diarree, misselijkheid, palmair-plantair erythrodysesthesie syndroom, vermoeidheid, en braken. Graad 3 en hoger AEs waren vermoeidheid (8% van de patiënten), diarree (7%), en palmair-plantair erythrodysesthesie syndroom (7%). Geen van de patiënten overleed aan de behandeling. Onder patiënten met meetbare ziekte werd objectieve respons gezien in vijf van zes patiënten (83%) die tucatinib plus capecitabine kregen, zes van vijftien patiënten (40%) die tucatinib plus trastuzumab kregen, en veertien van drieëntwintig patiënten (61%) die tucatinib met capecitabine plus trastuzumab kregen.

De onderzoekers concluderen dat tucatinib in combinatie met capecitabine en trastuzumab acceptabele toxiciteit had en anti-tumoractiviteit liet zien in patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom.

1.Murthy R, Borges VF, Conlin A et al. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print