Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 1b-studie van venetoclax plus rituximab voor recidiverend of refractair CLL

(0)2017-01-13 11:13   ( Nieuws )

Tags

R R CLL  

Prof. John SeymourDe selectieve BCL2-remmer venetoclax heeft substantiële activiteit laten zien in patiënten met recidiverend of refractair CLL. In preklinische modellen zijn aanwijzingen gezien voor verdere versterking van de werkzaamheid door toevoegen van rituximab aan de venetoclax-behandeling. Prof. John Seymour (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van deze combinatie. De studie is online gepubliceerd in The Lancet Oncology.1

Deelnemers aan de studie waren 49 patiënten met recidiverend of refractair CLL of SLL. Ze kregen oplopende doseringen venetoclax tot de target dosering (200 tot 600 mg eenmaal daags) bereikt was, waarna gestart werd met rituximab eens per maand (375 mg/m2 in de eerste maand, 500 mg/m2 in maanden twee tot en met zes). In twee patiënten die begonnen met venetoclax 50 mg werd tumorlysissyndroom gezien (één patiënt overleed); na versterking van de profylaxe en starten met venetoclax 20 mg kwam dit syndroom niet meer voor. Gebruikelijke graad 1-2 toxiciteiten waren bovenste-luchtweginfecties, diarree, en misselijkheid. Graad 3-4 bijwerkingen werden gezien in 76% van de patiënten, met name neutropenie, trombocytopenie, anemie, febriele neutropenie, en leukopenie.

De maximaal verdragen dosering werd niet geïdentificeerd; de onderzoekers kozen voor venetoclax 400 mg als aanbevolen fase 2-dosering in combinatie met rituximab. Respons werd gezien in 42 van 49 patiënten (86%); complete respons in 25 patiënten (51%). De twee-jaars progressievrije overleving was 82%. Negatieve MRD-status werd bereikt door 20 van 25 complete-responders en nog drie patiënten zonder complete respons. Dertien responders stopten alle behandelingen; elf van hem (die MRD-negatief waren geworden) zijn zonder behandeling langer dan een jaar progressievrij. Twee patiënten met MRD-positieve complete respons hadden progressie na twee jaar niet behandeld te zijn, en hadden opnieuw respons na herstarten van venetoclax.

De onderzoekers concluderen dat een substantieel percentage van de patiënten respons liet zien op de combinatie van venetoclax plus rituximab. De waarneming dat sommige patiënten na bereiken van MRD-negativiteit de behandeling kunnen staken verdient nader onderzoek in gerandomiseerde studies.

1.Seymour JF, Ma S, Brander DM et al. Venetoclax plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1b study. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren