Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve maligniteit met slechte prognose. CRS-207 is een verzwakte viabele Listeria monocytogenes-variant die is gemodificeerd voor het tot expressie brengen van mesotheline, een tumor-geassocieerd antigen dat ook tot hoge expressie komt in MPM. Toediening van CRS-207 zou anti-MPM immuunrespons kunnen induceren. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst. Dr. Raffit Hassan (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten met niet-resectabel MPM, ECOG performance score 0 of 1, en adequate orgaanfunctie en longfunctie. Ze kregen twee priming infusies van 1 x 10⁹ CFU CRS-207, gevolgd door pemetrexed-cisplatine chemotherapie, en CRS-207 booster infusies. Primaire eindpunten van de studie waren inductie van immuunrespons en veiligheid. Onder de 35 evalueerbare patiënten waren er 31 met ziektecontrole (89%), van wie één met complete respons en negentien met partiële respons (ORR 57%) en tien met stabiele ziekte (29%). De geschatte mediane duur van respons was 5,0 maanden (95%-bti 3,9-11,5). De mediane duur van progressievrije overleving was 7,5 maanden (95%-bti 7,0-9,9) en de mediane overall survival was 14,7 maanden (95%-bti 11,2-21,9). Na infusie van CRS-207 maar voor begin van de chemotherapie werd afname van de tumorgrootte gezien in elf patiënten (31%). Er waren geen onverwachte behandelings-gerelateerde ernstige adverse events. Immuunhistochemische analyse liet zien dat infusie van CRS-207 significante veranderingen induceerde in de tumor-microömgeving.

De onderzoekers concluderen dat combinatie van CRS-207 met chemotherapie objectieve tumorrespons induceerde in de meerderheid van de behandelde MPM-patiënten.

1.Hassan R, Alley E, Kindler H et al. Live-attenuated, Listeria monocytogenes expressing mesothelin (CRS-207) with chemotherapy for treatment of malignant pleural mesothelioma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: CRS-207 is a live-attenuated Listeria monocytogenes engineered to express mesothelin, which is also highly expressed in malignant pleural mesothelioma. A multicenter phase 1b study found that combination of CRS-207 and chemotherapy induced objective tumor responses in a majority of treated MPM patients.