Galunisertib is de first-in-class oraal beschikbare small-molecule TGF-β receptor serine/threonine kinaseremmer. Een multinationale fase 1b/2-studie onderzocht werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns galunisertib voor niet-resectabel (lokaal-gevorderd of metatatisch) pancreas adenocarcinoom. Prof. Josep Tabernero (Vall d’Hebron Institut Oncològic, Barcelona) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹




De studie, uitgevoerd in 24 centra in zes landen, bestond uit een niet-gerandomiseerde doseringsescalatiefase 1b, en een gerandomiseerde dubbelblinde fase 2. Het primaire eindpunt van fase 1b was het vinden van een aanbevolen fase 2-dosering voor galunisertib in combinatie met gemcitabine 1000 mg/m² eens per week. Deze dosering kwam uit op 300 mg per dag. In fase 2 werden patiënten 2:1 gerandomiseerd naar galunisertib plus gemcitabine (n=104) of alleen gemcitabine. Het primaire eindpunt van fase 2 was overall survival. De mediane OS was 8,9 maanden in de galunisertib-arm versus 7,1 maanden in de placebo-arm (HR 0,79; 95%-bti 0,59-1,09). De toxiciteit was licht hoger in de galunisertib-arm dan in de controle-arm.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van galunisertib aan eerstelijns gemcitabine voor niet-resectabel pancreascarcinoom resulteert in verbetering van de OS met minimale extra toxiciteit.

1.Melisi D, Garcia-Carbonero R, Macarulla T et al. Galunisertib plus gemcitabine vs. gemcitabine for first-line treatment of patients with unresectable pancreatic cancer. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: An international phase 1b/2 study showed that adding galunisertib to first-line gemcitabine for unresectable pancreatic cancer resulted in better overall survival, with minimal added toxicity.