HER2-positieve mammacarcinomen bevatten gewoonlijk een aanzienlijke hoeveelheid T-celinfiltraat. Het is denkbaar dat immuunmechanismen veroorzaakt door dit infiltraat een rol spelen bij resistentie tegen trastuzumab, en dat de PD-1 remmer pembrolizumab deze mechanismen tegen zou kunnen gaan. De multinationale fase 1b/2-studie PANACEA heeft de waarde onderzocht van toevoegen van pembrolizumab aan trastuzumab voor HER2-positief gevorderd mammacarcinoom met resistentie tegen trastuzumab. Prof. Sherene Loi (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in elf centra in vijf landen, includeerde volwassen patiënten met gevorderd HER2-positief mammacarcinoom en gedocumenteerde progressie op eerdere trastuzumab-gebaseerde therapie. Ze kregen intraveneus trastuzumab 6 mg/kg iedere drie weken en in fase 1b intraveneus pembrolizumab 2 mg/kg of 10 mg/kg iedere drie weken. In fase 1b werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien . Voor fase 2 werd gekozen voor trastuzumab 6 mg/kg iedere drie weken en flat dose pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Met dit schema werden 52 patiënten behandeld, onder wie veertig met PD-L1 positieve tumoren en twaalf met PD-L1 negatieve tumoren. Het primaire eindpunt van fase 2 was objectieve respons in de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

De mediane follow-up was 13,6 maanden (IQR 11,6-18,4) in de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren en 12,2 maanden (IQR 7,9-12,2) in de groep patiënten met PD-L1 negatieve tumoren. Objectieve respons werd gezien in zes (15%; 95%-bti 7-29) van veertig patiënten met PD-L1 positieve tumoren en nul van twaalf patiënten met PD-L1 negatieve tumoren. Any grade vermoeidheid werd gezien in 21% van de patiënten. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 29%, en één patiënt overleed aan de behandeling (Lambert-Eaton sydroom in een PD-L1 negatieve patiënt.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab plus trastuzumab veilig was en actief voor PD-L1 positief trastuzumab-resistent gevorderd HER2-positief mammacarcinoom.

1.Loi S, Giobbie-Hurder A, Gombos A et al. Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b-2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 1b-2 study PANACEA found that pembrolizumab plus trastuzumab was safe and showed activitity and durable clinical benefit in patients with PD-L1-positive, trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer.