Cohort B van de multinationale KEYNOTE-029 studie liet zien dat de combinatie van standaard-dosering pembrolizumab (200 mg iedere drie weken) en alternatieve dosering ipilimumab (vier doses van 1 mg per kg iedere drie weken) verdraagbaar was en robuuste antitumorwerkzaamheid had voor gevorderd melanoom. Cohort C van de studie evalueerde pembrolizumab in combinatie met twee verschillende doseringsschema’s van ipilimumab. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren resultaten van cohort C in Clinical Cancer Research.¹

Het cohort includeerde 102 patiënten met gevorderd melanoom. De patiënten werden gerandomiseerd naar ten hoogste 24 maanden pembrolizumab 200 mg iedere drie weken plus vier doses hetzij ipilimumab 50 mg iedere zes weken (PEM200+IPI50 groep; n=51) of ipilimumab 100 mg iedere twaalf weken (PEM200+IPI100 groep; n=51). Primaire eindpunten waren incidentie van graad 3 tot en met 5 toxiciteit en centraal beoordeelde objectieve respons. Vooraf-gedefinieerde criteria voor veiligheid en werkzaamheid waren incidentie van TRAEs niet hoger dan 26% en ORR niet lager dan 48%.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up was 16,3 maanden in de PEM200+IPI50 groep en 16,4 maanden in de PEM200+IPI100 groep. Graad 3 tot en met 5 TRAEs werden gerapporteerd voor 24% van de patiënten met PEM200+IPI50 en 39% van de patiënten met PEM200+IPI100. Eén patiënt in de PEM200+IPI50 groep overleed aan behandeling-gerelateerde autoimmuun myocarditis. Immuungemedieerde AEs of infusiereacties werden gerapporteerd voor 42% van de patiënten met PEM200+IPI50 en 55% van de patiënten met PEM200+IPI100. De ORR was 55% in de PEM200+IPI50 groep en 61% in de PEM200+IPI100 groep.

De onderzoekers concluderen dat beide schema’s werkzaamheid hoger dan het vooraf gedefinieerde criterium hadden, en dat PEM200+IPI50 geassocieerd was met lagere incidentie van toxiciteiten dan het vooraf gedefinieerde criterium.

1.Long GV, Robert C, Butler MO et al. Standard-dose pembrolizumab plus alternate-dose ipilimumab in advanced melanoma: KEYNOTE-029 cohort 1C, a phase 2 randomized study of two dosing schedules. Clin Cander Res 2021; epub ahead of print

Summary: Cohort C of the multinational KEYNOTE-029 study found that among patients with advanced melanoma, pembrolizumab 200 mg every 3 weeks in combination with four doses of ipilimumab 50 mg every 6 weeks or ipilimumab 100 mg every 12 weeks had antitumor activity above the predefined threshold. Pembrolizumab plus ipilimumab 50 mg every 6 weeks had lower incidence of grade 3-5 TRAEs than the predefined threshold, suggesting a reduction in toxicity.