Osimertinib is een irreversibele EGFR-tyrosinekinaseremmer met werkzaamheid voor niet-kleincellig longcarcinoom zowel met een activerende EGFR-mutatie (EGFRm) als met EGFR-T790M resistentie-mutatie. AURA is een multinationale fase 1/2-studie van de optimale dosering, veiligheid, en klinische werkzaamheid van osimertinib. Prof. James Chih-Hsin Yang (Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren resultaten van het fase 2-gedeelte van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 46 centra in tien landen op vier contintenten. Deelnemers waren 201 volwassen patiënten met eerder (met EGFR-TKI) behandeld EGFRm- en T790M-gemuteerd gevorderd NSCLC. Ze kregen osimertinib 80 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was ORR. Onder de 198 evalueerbare patiënten had 62% een objectieve respons (panel A), en onder de 74 patiënten met CNS-metastasen had 53% een objectieve respons (panel B). Respons plus stabiele ziekte werd gezien in 90%. De mediane duur van de respons in de 122 patiënten met respons was 15,2 maanden. De mediane progressievrije overleving was 12,3 maanden. De meest-gerapporteerde mogelijk met de behandeling samenhangende adverse events waren diarree (any grade 43%; graad 3 of hoger minder dan 1%) en rash (any grade 40%; graad 3 of hoger minder dan 1%). Drie patiënten overleden aan interstitiële longziekte.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib voor EGFRm T790M gevorderd NSCLC met progressie na EGFR-TKI behandeling resulteert in duurzame respons bij een hoog percentage patiënten.

1.Yang JC-H, Ahn M-J, Kim-DW et al. Osimertinib in pretreated T790M-positieve advanced non-small-cell lung cacer: AURA study phase II extension component. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print