In AML wordt
verhoogde expressie van aurora A kinase (AAK) gezien. AAK-remming is mogelijk een
therapeutisch target in deze ziekte. Een fase 2-studie in patiënten van
Dana-Farber Cancer Institute en Harvard Cancer Center (beide in Boston MA)
heeft de waarde onderzocht van de AAK-remmer alisertib in combinatie met 7+3
inductiechemotherapie voor niet-eerder behandeld hoog-risico AML. Dr. Andrew
Brunner en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.1
De studie
includeerde patiënten met een ECOG performance status 2 of beter, en
hoog-risico ziekte gedefinieerd als aanwezigheid van ongunstig karyotype,
secundaire AML na MDS of myeloproliferatieve ziekte, therapie-gerelateerde AML,
of leeftijd hoger dan 64 jaar. De patiënten kregen 7+3 inductiechemotherapie
(cytarabine-idarubicine) plus oraal alisertib, maximaal vier consolidatiecycli
met cytarabine-alisertib, en twaalf maanden alisertib-onderhoudsbehandeling.
Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete remissie (CR) of
complete remissie met incomplete recovery
van neutrofielen of trombocyten (CRi).
De studie
includeerde 39 patiënten, onder wie negentien met secundaire AML en drie met
therapie-gerelateerd AML. Halverwege de inductie hadden 33 patiënten (85%)
beenmerg-aplasie en kregen zes patiënten reïnductie. De mediane follow-up was
13,7 maanden (IQR 12,7-14,4). CR+CRi werd gezien in 64%, met CR in 39 patiënten
en CRi in vijf. De meest-geziene graad 3 of 4 adverse events waren febriele neutropenie (41% van de patiënten),
neutropenie (31%), trombocytopenie (33%), anemie (28%), anorexie (23%), en
orale mucositis (10%). Er waren geen graad 5 AEs.
De onderzoekers
concluderen dat alisertib in combinatie met indcutiechemotherape voor
niet-eerder behandelde hoog-risico AML actief en veilig was.
1.Brunner AM, Blonquist TM, DeAngelo
DJ et al. Alisertib plus induction chemotherapy in previously untreated patients
wit high-risk, acute myeloid leukaemia: a single-arm, phase 2 trial. Lancet
Haematol 2019; epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at Dana-Farber Cancer
Institute and Harvard Cancer Center (both in Boston, MA) found that alisertib
combined with induction chemotherapy was active and safe in previously
untreated patients with high-risk AML (CR in 51% of patients; CRi in another
13%).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)