ANG1005 is
een nieuw taxaan-derivatief dat bestaat uit drie paclitaxelmoleculen gelinkt
aan angiopep-2. ANG1005 kan de bloed-hersen en de bloed-cerebrospinale barrières
doorbreken en vervolgens maligne cellen binnendringen. Een multicenter fase
2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van ANG1005 voor
zwaar-voorbehandelde patiënten met recidiverende hersenmetastasen van
mammacarcinoom (BCBM) al of niet met leptomeningeale carcinomatose (LC). Dr.
Priya Kumthekar (Northwestern University, Chicago) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde 72 BCBM-patiënten onder wie 28 met LC. De mediane leeftijd was 47,5
jaar. De patiënten hadden gemiddeld 2,6 eerdere CNS-gerichte lijnen behandeling
gekregen, en 94% was eerder met een taxaan behandeld. De patiënten kregen intraveneus
ANG1005 600 mg/m2 iedere drie weken. Het veiligheidsprofiel van
ANG1005 was vergelijkbaar met dat van paclitaxel, met myelosuppressie als
predominante toxiciteit. Onder de voor werkzaamheid evalueerbare patiënten werd
intracraniale stabiele ziekte of beter gezien in 77% en extracraniële ziekte of
beter gezien in 86%. Lokale onderzoekers zagen intracraniële objectieve respons
in 15% van de patiënten; volgens centrale beoordeling was de iOOR 8%. In de
LC-subset had 79% van de patiënten intracraniële ziektecontrole en was de
mediane overall survival 8,0 maanden
(95%-bti 5,4-9,4), beter dan wat was gezien in historische controles.
De
onderzoekers concluderen dat ANG1005 notabele CNS- en systemische activiteit
had, met name in de LC-subset.
1.Kumthekar
P, Tang S-C, Brenner AJ et al. ANG1005,
a brain penetrating peptide-drug conjugate, shows activity in patients with
breast cancer with leptomeningeal carcinomatosis and recurrent brain
metastases. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary:
ANG1005 is a novel taxane derivative consisting of paclitaxel linked to
angiopep-2, designed to cross the blood-brain and blood-cerebrospinal barriers.
A multicenter phase 2 study in
the USA found notable CNS and systemic activity of ANG1005 in heavily
pretreated patients with recurrent brain metastases from breast cancer with or
without leptomeningeal carcinomatosis.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)