ANG1005 is een nieuw taxaan-derivatief dat bestaat uit drie paclitaxelmoleculen gelinkt aan angiopep-2. ANG1005 kan de bloed-hersen en de bloed-cerebrospinale barrières doorbreken en vervolgens maligne cellen binnendringen. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van ANG1005 voor zwaar-voorbehandelde patiënten met recidiverende hersenmetastasen van mammacarcinoom (BCBM) al of niet met leptomeningeale carcinomatose (LC). Dr. Priya Kumthekar (Northwestern University, Chicago) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 72 BCBM-patiënten onder wie 28 met LC. De mediane leeftijd was 47,5 jaar. De patiënten hadden gemiddeld 2,6 eerdere CNS-gerichte lijnen behandeling gekregen, en 94% was eerder met een taxaan behandeld. De patiënten kregen intraveneus ANG1005 600 mg/m² iedere drie weken. Het veiligheidsprofiel van ANG1005 was vergelijkbaar met dat van paclitaxel, met myelosuppressie als predominante toxiciteit. Onder de voor werkzaamheid evalueerbare patiënten werd intracraniale stabiele ziekte of beter gezien in 77% en extracraniële ziekte of beter gezien in 86%. Lokale onderzoekers zagen intracraniële objectieve respons in 15% van de patiënten; volgens centrale beoordeling was de iOOR 8%. In de LC-subset had 79% van de patiënten intracraniële ziektecontrole en was de mediane overall survival 8,0 maanden (95%-bti 5,4-9,4), beter dan wat was gezien in historische controles.

De onderzoekers concluderen dat ANG1005 notabele CNS- en systemische activiteit had, met name in de LC-subset.

1.Kumthekar P, Tang S-C, Brenner AJ et al. ANG1005, a brain penetrating peptide-drug conjugate, shows activity in patients with breast cancer with leptomeningeal carcinomatosis and recurrent brain metastases. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: ANG1005 is a novel taxane derivative consisting of paclitaxel linked to angiopep-2, designed to cross the blood-brain and blood-cerebrospinal barriers. A multicenter phase 2 study in the USA found notable CNS and systemic activity of ANG1005 in heavily pretreated patients with recurrent brain metastases from breast cancer with or without leptomeningeal carcinomatosis.