Anti B-cell maturation antigen (BCMA) CAR T-celtherapie is werkzaam gebleken
voor recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM). Er zijn
aanwijzingen dat een subgroep van minder-gedifferentieerde myeloomklonen CD19
tot expressie brengen, en in sommige patiënten met deze klonen is activiteit
gezien van anti-CD19 CAR T-cellen. Een fase 2-studie van de Medische
Universiteit van Xuzhou (China) heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht
van de combinatie van beide typen CAR T-cellen voor R/R MM. Prof. Kailin Xu en
collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.1
De studie
includeerde 21 R/R MM-patiënten in de leeftijd van achttien tot zeventig jaar
met een Karnofsky Performance Score van tenminste 50 punten. De patiënten
ondergingen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide, gevolgd door
infusie van gehumaniseerde anti-CD19 CAR T-cellen (106 cellen/kg) en
murine anti-BCMA CAR T-cellen (106 cellen /kg). Het primaire
eindpunt van de studie was percentage patiënten met overall respons.
Na mediaan
179 dagen follow-up (IQR 72-295) was overall respons gezien in 20 van 21 patiënten
(95%). Er waren negen patiënten (43%) met stringente complete respons, drie
(14%) met complete respons, vijf (24%) met zeer goede partiële respons, en drie
(14%) met partiële respons. Het meest-geziene adverse event was cytokine release syndroom (19 van 21; 90%), graad
1 of 2 in achttien patiënten. Ernstige adverse
events waren hematologische toxiciteiten, in 20 van 21 patiënten.
Veel-voorkomende graad 3 of hoger AEs waren neutropenie, anemie, en
trombocytopenie. Eén patiënt overleed aan met trombocytopenie samenhangende
cerebrale hemorragie. Geen van de patiënten overleed aan een als met de
behandeling samenhangend beoordeelde oorzaak.
De
onderzoekers concluderen dat gecombineerde infusie van anti-CD19 en anti-BCMA
CAR T-cellen feasible was in
patiënten met R/R MM, en veelbelovende respons-inducerende activiteit had.
1.Yan
Z, Cao J, Cheng H et al. A
combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CART T cells in patients with
relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm phase 2 trial. Lancet
Haematol 2019; epub ahead of print
Summary: A single-center phase 2 study in China found that combined infusion of anti-CD19 and anti-BCMA CAR T-cells iwas
feasible in patients with relapsed or refractory multiple myeloma, and at
median follow-up of 179 days resulted in overall response in 20 of 21 patients.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)