Expressie van PD-L1 op tumorcellen is een marker van werkzaamheid van PD-1/PD-L1 antilichamen voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Het PD-L1 antilichaam atezolizumab verlengt vergeleken met doublet chemotherapie de overleving van patiënten met NSCLC met hoge expressie van PD-L1. In preklinische modellen is gezien dat het op VEGF gerichte antilichaam bevacizumab de werkzaamheid van PD-1/PD-L1 antilichamen versterkte. Een multicenter fase 2-studie in Japan heeft de combinatie van atezolizumab en bevacizumab voor gevorderd niet-squameus (nsq)NSCLC met hoge expressie van PD-L1 geëvalueerd. Dr. Takashi Seto (Kyushu Cancer Center, Fukuoka) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹


De studie includeerde patiënten met stadium IIIB of IV of recidiverend nsqNSCLC met PD-L1 expressie 50% of hoger, zonder bekende veranderingen in EGFR, ALK en ROS1. Andere inclusiecriteria waren leeftijd 20 tot en met 75 jaar, ECOG performance status 0 of 1, adequate lever- en nierfunctie, en levensverwachting drie maanden of langer. De patiënten kregen atezolizumab 1200 mg gevolgd door bevacizumab 15 mg/kg op dag één van drie-weekse cycli. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit, of gedurende twee jaar. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objectieve respons.

Onder de 30 geïncludeerde patiënten waren er 33 met stadium IV ziekte (84,6%) en 36 met geschiedenis van roken (92,3%). De figuur laat zien dat 25 patiënten partiële respons hadden (ORR 64,1%; 95%-bti 47-79). Het twaalf-maands progressievrije overlevingspercentage was 54,9% (36-71) en het twaalf-maands overall survival percentage was 70,6% (51-84). De mediane duur van respons in de 25 responders was 10,4 maanden (4,63-NR). Het mediane aantal behandelcycli was 12 (range 1-27). Zeventien patiënten discontinueerden de studie wegens ziekteprogressie en twee wegens immuungerelateerde bijwerkingen. Er waren 23 ernstige AEs in twaalf patiënten maar geen graad 4 of 5 toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab plus bevacizumab een mogelijke behandeloptie is voor gevorderd nsqNSCLC met hoge expressie van PD-L1.

1.Seto T, Nosaki K, Shimokawa M et al. Phase II study of atezolizumab with bevacizumab for non-squamous non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in Japan found promising activity of the combination of atezolizumb and bevacizumab for advanced non-squamous NSCLC with high PD-L1 expression.