Atezolizumab is een monoklonaal antilichaam gericht op PD-L1, met antitumorwerkzaamheid in niet-kleincellig longcarcinoom, en met aanwijzingen voor werkzaamheid in sommige andere typen maligniteiten. De multicenter fase 2-studie BIRCH onderzocht de waarde van atezolizumab als eerste- of laterelijns behandeling voor gevorderd PD-L1 positief NSCLC. Prof. Solange Peters (Universiteit van Lausanne, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten met gevorderd stadium NSCLC zonder hersenmetastasen, met expressie van PD-L1 op tenminste 5% van de tumorcellen (TC) of tumorinfiltrerende cellen (IC). De deelnemers werden onderscheiden in drie cohorten: cohort 1 zonder eerdere behandeling (n=139), cohort 2 met één eerdere lijn behandeling (n=268), en cohort 3 met twee of meer eerdere lijnen behandeling (n=252). De patiënten kregen intraveneus atezolizumab 1200 mg iedere drie weken.

Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. De ORR voor de drie cohorten liep uiteen van 18% tot 22% (voor de TC3/IC3-subgroep 26% tot 31%), een significante verbetering ten opzichte van wat is gezien in historische controles. De meeste responses zijn ongoing. Responsen werden gezien ongeacht EGFR- of KRAS-mutatiestatus. De mediane overall survival was 23,5 maanden in cohort 1(TC3/IC3 26,9 maanden), 15,5 maanden in cohort 2, en 13,2 maanden in cohort 3. Het veiligheidsprofiel was consistent met dat van eerdere atezolizumab-studies.

De onderzoekers concluderen dat BIRCH activiteit van atezolizumab monotherapie heeft laten zien in patiënten met PD-L1 geselecteerd gevorderd NSCLC, met goede verdraagbaarheid. PD-L1 status zou kunnen fungeren als biomarker voor het identificeren van patiënten met de grootste waarschijnlijkheid van profijt van atezolizumab.

1. Peters S, Gettinger S, Johnson ML et al. Phase II trial of atezolizumab as first-line of subsequent therapy for patients with programmed death-ligand 1-selected advanced nog-small-cell lung cancer (BIRCH). J Clin Oncol 2017; epub ahead of print