Patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) hebben na progressie op anti-PD-(L)1 immuuntherapie weinig behandelopties. Cohort 2 van een fase 2-studie in tien centra in de Verenigde Staten heeft de combinatie van de HIF-2α remmer belzutifan en de multi-TKI cabozantinib voor heldercellig (cc) aRCC na eerdere immuuntherapie geëvalueerd. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren resultaten van het cohort in The Lancet Oncology.¹

Het cohort telde 52 patiënten (mediane leeftijd 63,0 jaar; IQR 57,5-68,5; 73% mannen), die oraal belzutifan 120 mg eenmaal daags en oraal cabozantinib 60 mg eenmaal daags kregen. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde bevestigde objectieve respons. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 24,6 maanden (IQR 22,1-32,2). Bevestigde objectieve respons werd gezien in zestien patiënten (ORR 30,8%; 95%-bti 18,7-45,1), inclusief complete respons in één patiënt. De meest-waargenomen graad 3 of 4 treatment-related adverse event was hypertensie (27% van de patiënten). Ernstige TRAEs werden gezien in 27% van de patiënten. Eén patiënt overleed aan met de behandeling samenhangend respiratoir falen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van belzutifan en cabozantinib veelbelovende antitumorwerkzaamheid had in patiënten met accRCC na anti-PD-(L)1 immuuntherapie.

1.Choueiri TK, McDermott DF, Merchan J et al. Belzutifan plus cabozantinib for patients with advanced clear cell renal cell carcinoma previously treated with immunotherapy: an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at ten centers in the USA evaluated the HIF-2α inhibitor belzutifan in combination with the multitargeted TKI cabozantinib for advanced clear cell renal cell carcinoma (accRCC) after immunotherapy. Confirmed objective response was seen in 30.8% of patients (95% CI 18.7-45.1) including complete response in one of 52 patients (2%).