Remmen van de DNA-schade respons en herstel (DDR)-routes is een aantrekkelijke strategie voor het versterken van werkzaamheid van immuuntherapie voor maligniteiten. Ceralasertib is een oraal beschikbare remmer van serine/threonine-eiwit kinase ATR gerelateerd eiwit, dat een cruciale rol speelt in DDR. Een fase 2-studie in Zuid-Korea heeft de combinatie van ceralasertib met durvalumab geëvalueerd in patiënten met metastatisch melanoom na falen van anti-PD-1 therapie. Dr. Jeeyun Lee (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 30 patiënten met metastatisch melanoom. De overall response rate op de combinatie ceralasertib-durvalumab was 31,0% en de disease control rate was 63,3%. Responsen werden gezien in patiënten met acraal, mucosaal, en cutaan melanoom. De mediane duur van respons was 8,8 maanden (range 3,8-11,7). De mediane progressievrije overleving was 7,1 maanden (95%-bti 3,6-10,6) en de mediane overall survival was 14,2 maanden (95%-bti 9,3-19,1). De adverse events waren voornamelijk hematologisch, en manageable met doseringsreducties en dosisinterrupties. Exploratorische biomarkeranalyse suggereerde dat tumoren met immuun-verrijkte micro-omgeving of veranderingen in de DDR-routes hogere waarschijnlijkheid van respons hadden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ceralasertib plus durvalumab veelbelovende activiteit had voor metastatisch melanoom na falen van anti-PD-1 therapie.

1.Kim R, Kwon M, An M et al. Phase II study of ceralasertib (AZD6738) in combination with durvalumab in patients with advanced/metastatic melanoma who have failed prior anti-PD1 therapy. Ann Oncol 2021.10.009

Summary: A phase 2 study at Samsung Medical Center (Seoul, South Korea) found promising activity of the combination of ceralasertib and durvalumab among patients with metastatic melanoma after failure of anti-PD-1 therapy.