Er is geen standaardbehandeling gedefinieerd voor primair CNS-lymfoom. Actieve behandelingen zijn vaak geassocieerd met verhoogd risico van hematologische of neurologische toxiciteit. In de International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32)-studie is de waarde onderzocht van toevoeving van rituximab met of zonder thiotepa aan methotrexaat-cytarabine combinatietherapie. Dr. Andrés Ferreri (Wetenschappelijk Instituut San Raffaele, Milaan) en collega’s publiceren de uitkomsten van IELSG32 online in The Lancet Haematology.¹

IELSG32 was een fase 2-studie in 227 patiënten van 53 centra in Denemarken, Duitsland, Italië, het Verenigd Koninkrijk, en Zwitserland. De deelnemers (leeftijd 18-70 jaar) waren HIV-negatief en hadden nieuw-gediagnostiseerd primair CNS-lymfoom. Ze werden 1:1:1 gerandomiseerd naar vier drie-weekse cycli methotrexaat op dag 1 plus cytarabine op dag 2 en 3 (groep A), of dezelfde combinatie plus rituximab op dagen -5 en 0 (groep B), of dezelfde methotrexaat-cytarabine-rituximab combinatie plus thiotepa op dag 4 (groep C; MATRix-regime). Patiënten met respons of stabiele ziekte na de eerste cyclus werden gerandomiseerd naar whole-brain radiotherapie of autologe stamceltransplantatie; de uitkomsten van deze tweede randomisatie worden later gepubliceerd.

In 219 van de 227 deelnemers kon de respons worden geëvalueerd. Bij mediane follow-up van 30 maanden (IQR 22-38 maanden). Complete remissie werd gezien in 49% van de patiënten in groep C, vergeleken met 23% in groep A (HR 0,46; 95%-bti 0,28-0,74) en 30% in groep B (HR 0,61; 95%-bti 0,40-0,94). Graad 4-hematologische toxiciteit was meer frequent in groep A; infectie-complicaties waren vergelijkbaar in de drie groepen. De meest-gerapporteerde graad 3/4-bijwerkingen in alle drie de groepen waren neutropenie, trombocytopenie, anemie, en febriele neutropenie of infecties. Dertien patiënten (6%) overleden aan bijwerkingen.

De onderzoekers concluderen dat, binnen de beperkingen van een fase 2-studieopzet, IELSG32 een hoog niveau van evidentie biedt voor het MATRix-regime als nieuwe standaard chemo-mmuuntherapie voor voor patiënten in de leeftijd tot zeventig jaar met nieuw-gediagnostiseerd primair CNS-lymfoom.

1.Ferreri AJM, Cwynarski K. Pulczynski E et al. Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepam abnd rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol 2016; epub ahead of print