Pediatrische patiënten met refractair of hoog-risico recidiverend B-cel ALL hebben een slechte prognose. Een multicenter fase 2-studie heeft veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van CD19- en CD22-gerichte CAR T-celtherapie in deze patiënten geïnventariseerd. Prof. Ching-Hon Pui (St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 225 patiënten in de leeftijd van 20 jaar of jonger. Gecombineerde CD19- en CD22-gerichte CAR T-celtherapie resulteerde in complete remissie in 99% van de 194 patiënten met refractaire leukemie of hematologisch recidief; alle patiënten waren negatief voor minimale residuele ziekte. Het twaalf-maands gebeurtenisvrije-overlevingspercentage in deze groep was 73,5% (95%-bti 67,3-80,3). Relapse werd gezien in 43 patiënten (24 met CD19+/CD22+ relapse; zestien met CD19-/CD22+ relapse; één met CD19-/CD22- relapse; en twee onbekend). Consoliderende transplantatie en persistente B-cel aplasie na zes maanden waren geassocieerd met gunstige uitkomsten. Het twaalf-maands EFS-percentage was 85,0% (95%-bti 77,2-93,6) onder de 78 patiënten die transplantatie ondergingen en 69,2% (60,8-78,8) onder de 116 patiënten die geen transplantatie ondergingen (p=0,03). Alle 25 patiënten met persistente B-cel aplasie na zes maanden waren na twaalf maanden nog in remissie. Het twaalf-maands EFS-percentage was 95,0% (95%-bti 85,9-100) onder de 20 patiënten met geïsoleerde testiculaire relapse en 68,6% (44,5-100) onder de 10 patiënten met geïsoleerde CNS relapse. Cytokine release syndrome werd gezien in 198 patiënten (88%) en CAR T-cel neurotoxiciteit in 47 patiënten (21%), resulterend in overlijden van drie patiënten.

De onderzoekers concluderen dat CAR t-celtherapie gericht op CD19 en CD22 resulteerde in ‘relatief duurzame’ remissie in kinderen met recidiverend of refractair B-cel ALL

1.Wang T, Tang Y, Cai J et al. Coadministration of CD19- and CD22-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia: a single-arm, multicenter, phase II trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial found that coadministration of CD19- and CD22-directed CAR T-cell therapy resulted in remission in children with relapsed or refractory B-ALL, including those with isolated or combined extramedullary relapse.