Patiënten met recidiverend of tegen standaardbehandelingen refractair indolent B-cel lymfoom hebben weinig therapeutische opties. Copanlisib is een intraveneus toegediende pan-PI3K remmer, met vooral activiteit tegen PI3K-α en PI3K-δ. De multinationale (elf landen) fase 2-studie Chronos-1 onderzocht de werkzaamheid van copanlisib voor recidiverend of refractair indolent B-cel lymfoom. Prof. Martin Dreyling (Universität München) presenteert de studie op de Annual Meeting van de AACR in Washington.¹

De studie had 142 deelnemers, van wie 141 met FL, MZL, SLL, en LPL-WM. De patiënten hadden tenminste twee eerdere lijnen behandeling gekregen, waaronder in ieder geval rituximab en een alkylerend agens. Ze kregen intraveneus copanlisib 60 mg op dagen 1, 8, en 15 van 28-daagse cycli. De mediane duur van de behandeling was 22 weken (range 1 tot 105). De meest-gerapporteerde adverse events waren transiënte hyperglycemie (49% all grades, 40% graad 3 of hoger) en hypertensie (29%, 23%). Andere AEs waren neutropenie (25%, 19%), diarree (18%, 4%), longinfectie (14%, 11%), pneumonitis (7%, 1,4%) en colitis (0,7%, 0,7%). Er waren geen colonperforaties. Zes patiënten overleden, van wie drie copanlisib-gerelateerd (longinfectie, respiratiefalen, trombo-embolie).

Radiologisch bepaalde objectieve respons werd gezien in 59,2% van de patiënten, waaronder complete respons in 12,0%. Stabiele ziekte werd gezien in 29,6%, voor een DCR van 88,8%. In de FL-subset was de ORR 58,7% (14,4% complete respons), in de MZL-subset was de ORR 69,6% (8,7% complete respons). De mediane duur van de respons was 687 dagen in alle patiënten en 370 dagen in de FL-subset. De mediane progressievrije overleving was 340 dagen, en de mediane overall survival was niet bereikt.

De onderzoekers concluderen dat copanlisib voor eerder behandeld indolent B-cel lymfoom resulteerde in duurzame respons, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel.

1.Dreyling M et al. AACR Annual Meeting 2017; abstr. CT149