Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 2-studie van dabrafenib plus trametinib voor BRAF-V600E gemuteerd galwegcarcinoom en dunnedarm-adenocarcinoom


Dr. Zev WainbergGalwegcarcinoom (BTC) en adenocarcinoom van de dunne darm (ASI) zijn agressieve maligniteiten met slechte prognose. Behandelopties na eerstelijnstherapie zijn niet goed gedefinieerd. De mediane progressievrije overleving van BTC en ASI in tweede lijn is korter dan vijf maanden. Gecombineerde BRAF- plus MEK-remming is werkzaam in verscheidene andere typen maligniteiten met BRAF V600-mutaties. Activerende BRAF V600E-mutaties zijn gerapporteerd voor ongeveer 20% van BTCs en ASIs. Een multinationale fase 2-studie heeft de werkzaamheid van de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib voor BTC en ASI met BRAF V600E-mutaties onderzocht. Dr. Zev Wainberg (University of California, Los Angeles) presenteert de studie vandaag op het EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin.1


De doorlopende studie includeert patiënten met gevorderde of metastatische ziekte die tenminste één eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor zeldzame tumortypen. Per 3 januari 2018 waren 33 patiënten met BTC en drie patiënten met ASI geïncludeerd. De mediane leeftijd was 58 jaar voor BTC-patiënten en 57 jaar voor ASI-patiënten; 78% had tenminste twee eerdere lijnen systemische behandeling gekregen. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal per dag plus trametinib 2 mg eenmaal per dag, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was ORR; secundaire eindpunten waren duur van respons, PFS, OS, en veiligheid.

Objectieve respons werd gezien in 13 van 32 voor respons evalueerbare BTC-patiënten (ORR 41%; 95%-bti 24%-59%) en in twee van drie ASI-patiënten. In het BTC-cohort waren zes van dertien responsen ongoing op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse; zeven van dertien patiënten hadden een DOR langer dan zes maanden. De mediane PFS was 7,2 maanden (95%-bti 4,6 -10,1 maanden) en de mediane OS was 11,3 maanden (95%-bti 7,3-17,6 maanden). Graad 3 of 4 adverse events waren toename van γ-glutamyltransferase, verlaagd leukocytengetal, en pyrexie.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib plus trametinib veelbelovende werkzaamheid heeft laten zien in patiënten met BRAF V600E-gemuteerd BTC en ASI; met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Wainberg Z et al. EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2018; abstr. 2LBA

Summary: Results of an international phase 2 study of dabrafenib plus trametinib for BRAF V600E-mutated biliary tract cancer and adenocarcinoma of the small intestine are presented today at the EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin. The study found promising efficacy with a favorable safety profile.

For the abstract, go to the searchable program of the symposium and search for ‘wainberg’.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren