Galwegcarcinoom
(BTC) en adenocarcinoom van de dunne darm (ASI) zijn agressieve maligniteiten
met slechte prognose. Behandelopties na eerstelijnstherapie zijn niet goed
gedefinieerd. De mediane progressievrije overleving van BTC en ASI in tweede
lijn is korter dan vijf maanden. Gecombineerde BRAF- plus MEK-remming is
werkzaam in verscheidene andere typen maligniteiten met BRAF V600-mutaties. Activerende BRAF
V600E-mutaties zijn gerapporteerd voor ongeveer 20% van BTCs en ASIs. Een
multinationale fase 2-studie heeft de werkzaamheid van de BRAF-remmer
dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib voor BTC en ASI met BRAF V600E-mutaties onderzocht. Dr. Zev
Wainberg (University of California, Los Angeles) presenteert de studie vandaag
op het EORTC-NCI-AACR Symposium on
Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin.1
De
doorlopende studie includeert patiënten met gevorderde of metastatische ziekte
die tenminste één eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor zeldzame
tumortypen. Per 3 januari 2018 waren 33 patiënten met BTC en drie patiënten met
ASI geïncludeerd. De mediane leeftijd was 58 jaar voor BTC-patiënten en 57 jaar
voor ASI-patiënten; 78% had tenminste twee eerdere lijnen systemische
behandeling gekregen. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal per dag
plus trametinib 2 mg eenmaal per dag, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele
toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was ORR; secundaire eindpunten waren
duur van respons, PFS, OS, en veiligheid.
Objectieve
respons werd gezien in 13 van 32 voor respons evalueerbare BTC-patiënten (ORR
41%; 95%-bti 24%-59%) en in twee van drie ASI-patiënten. In het BTC-cohort
waren zes van dertien responsen ongoing
op het moment van data cutoff voor de
nu gepresenteerde analyse; zeven van dertien patiënten hadden een DOR langer
dan zes maanden. De mediane PFS was 7,2 maanden (95%-bti 4,6 -10,1 maanden) en
de mediane OS was 11,3 maanden (95%-bti 7,3-17,6 maanden). Graad 3 of 4 adverse events waren toename van
γ-glutamyltransferase, verlaagd leukocytengetal, en pyrexie.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib plus trametinib
veelbelovende werkzaamheid heeft laten zien in patiënten met BRAF
V600E-gemuteerd BTC en ASI; met een gunstig veiligheidsprofiel.
1.Wainberg Z et al. EORTC-NCI-AACR Symposium
on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2018; abstr. 2LBA
Summary:
Results of an international phase 2 study of dabrafenib plus trametinib for BRAF V600E-mutated biliary tract cancer
and adenocarcinoma of the small intestine are presented today at the EORTC-NCI-AACR
Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin. The study
found promising efficacy with a favorable safety profile.