In ongeveer 25% van de longadenocarcinomen zijn KRAS-mutaties waargenomen. In preklinische studies in cellijnen en xenograften is gezien dat NSCLC met KRAS-mutaties en additionele veranderingen in hetzij TP53 of CDKN2A gevoelig zijn voor remming van focal adhesion kinase (FAK). Defactinib (VS-6063) is een orale FAK-remmer. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van defactinib voor eerder-behandeld gevorderd KRAS-gemuteerd NSCLC. Prof. David Gerber (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas) en collega’s publiceren de studie online in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 55 patiënten in vier cohorten op basis van aan- of afwezigheid van veranderingen in TP53 of CDKN2A. De mediane leeftijd was 62 jaar; 51% waren vrouwen; het mediane aantal eerdere behandelingen was 4 (range 1-8). De patiënten kregen defactinib 400 mg tweemaal daags tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving na 12 weken. Dit eindpunt werd bereikt door vijftien patiënten (28%), onder wie één patiënt met partiële respons. De mediane PFS was 45 dagen. Klinische werkzaamheid van defactinib was niet geassocieerd met TP53- of CDKN2A-status. De behandeling werd goed verdragen, met adverse events over het algemeen graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat defactinib matige activiteit had voor zwaar-voorbehandeld KRAS-gemuteerd gevorderd NSCLC, en over het algemeen goed verdragen werd.

1.Gerber DE, Camidge DR, Morgensztern D et al. Phase 2 study of the focal adhesion kinase inhibitor defactinib (VS-6063) in previously treated advanced KRAS mutant non-small cell lung cancer. Lung cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found that the oral FAK inhibitor defactinib monotherapy for heavily pretreated KRAS mutated advanced NSCLC was generally well tolerated and had modest activity (12-week PFS in 28% of patients).