Het
anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab resulteert in tumorrespons in ongeveer 15%
van de patiënten met gevorderd maagcarcinoom met een PD-L1 combined positive score 1 of hoger. Lenvatinib, een
multikinaseremmer van onder meer VEGFR, bevordert infiltratie van CD8 T-cellen
in de tumoren, hetgeen kan resulteren in verhoogde werkzaamheid van PD-1
remmers. De Japanse fase 2-studie EPOC1706, in het Oostelijk Ziekenhuis van het
Nationaal Maligniteitencentrum (Chiba)
evalueerde de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab voor gevorderd
maagcarcinoom. Prof. Kohei Shitara en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde 29 volwassen (in Japan 20 jaar of ouder) patiënten met een ECOG performance
status 0 of 1 en metastatisch of recidiverend adenocarcinoom van maag of
maag-slokdarmovergang, waarvoor ze ten hoogste één eerdere lijn behandeling
hadden gekregen. De patiënten kregen oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus
intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, tot ziekteprogressie of
niet-acceptabele toxiciteit werd gezien. Het primaire eindpunt was percentage
patiënten met objectieve respons. De mediane follow-up was 12,6 maanden (IQR
10,5-14,3). Objectieve respons werd gezien in 20 van 29 patiënten (69%; 95%-bti
49-85). Er waren geen graad 5 of 4 treatment
related adverse events. De meest-waargenomen graad 3 TRAEs waren
hypertensie in 38% van de patiënten, proteïnurie in 17%, en verlaagd
trombocytengetal (7%).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab voor
gevorderd maagcarcinoom veelbelovende antitumorwerkzaamheid had, met een
acceptabel veiligheidsprofiel.
1.Kawazoe
A, Fukuoka S, Nakamura Y et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer
in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm,
phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
phase 2 study EPOC1706 in Japan
found promising anti-tumor activity and acceptable safety of the combination of
lenvatinib and pembrolizumab for advanced gastric cancer.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)