Claudine-18 is een eiwit dat betrokken is bij de vorming van tight junctions tussen cellen. De isoform 2 (claudine 18.2) komt abundant voor in maagtumoren. Het experimentele tegen claudine 18.2 gerichte antilichaam IMAB362 kan wellicht worden ingezet voor de behandeling van maagcarcinoom. De multinationale fase 2-studie FAST onderzocht de effectiviteit van eerstelijns IMAB362 voor gevorderd carcinoom van maag en maag-slokdarmovergang (GEJ). Prof. Florian Lordick (Universiteit van Leipzig) presenteert vandaag uitkomsten van FAST tijdens het ESMO Asia 2016 Congress in Singapore.¹

Deelnemers aan de studie waren 161 patiënten met expressie van claudine 18.2 in meer 40% van de tumorcellen, een ECOG performance status van 0 of 1, en geen indicatie voor trastuzumab-behandeling. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar al of niet toevoegen van IMAB362 iedere drie weken aan eerstelijns epirubicine, oxaliplatine, en capecitabine(EOX). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 4,8 maanden met EOX versus 7,9 maanden met EOX plus IMAB362 (HR 0,47; p=0,0001). De mediane overall survival was 8,4 maanden met EOX versus 13,2 maanden met EOX plus IMAB362 (HR 0,51; p=0,0001). De ORR was 28% met EOX versus 43% met EOX plus IMAB362. De werkzaamheid van IMAB362 was nog sterker in de subgroep van patiënten met hogere expressie van claudine 18.2. IMAB362-gerelateerde adverse events waren braken, neutropenie, en anemie; voornamelijk graad 1 en 2.

De onderzoekers concluderen dat claudine 18.2 een veebelovend target is voor de behandeling van gevorderd adenocarcinoom van maag en GEJ.

1.Lordick F et al. ESMO Asia 2016 Congress; abstr. 220O