Ipatasertib is een orale AKT-remmer, waarvan de werkzaamheid wordt onderzocht in maligniteiten met hoge prevalentie van activering van de PI3K/AKT-route. De gerandomiseerde fase 2-studie LOTUS onderzocht de waarde van toevoeging van ipatasertib aan paclitaxel als eerstelijns behandeling voor lokaal-gevorderd of metastatisch triple-negatief mammacarcinoom. Prof. José Baselga (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 44 centra in België, Frankrijk, Italië, Singapore, Spanje, Taiwan, de Verenigde Staten, en Zuid-Korea. Deelneemsters waren volwassen vrouwen met niet-eerder systemisch behandeld meetbaar en inoperabel lokaal-gevorderd of metastatisch TNBC. Ze werden gerandomiseerd naar vier-weekse cycli van intraveneus paclitaxel 80 mg/m² op dagen 1, 8, en 15 plus ipatasertib 400 mg (n=62) of placebo (n=62) eenmaal daags op dagen 1 tot en met 21. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Co-primaire eindpunten waren progressievrije overleving in alle patiënten en PFS in de 48 patiënten met tumoren met lage PTEN-status (gelijk verdeeld over beide armen).

De mediane follow-up was 10,4 maanden in de ipatasertib-groep en 10,2 maanden in de placebogroep. De mediane PFS voor alle patiënten was 6,2 maanden met ipatasertib versus 4,9 maanden met placebo (HR 0,60; p=0,037). Onder de patiënten met PTEN-low tumoren was de mediane PFS 6,2 maanden met ipatasertib versus 3,7 maanden met placebo (HR 0,59; p=0,18). De meest-gerapporteerde met ipatasertib-samenhangende graad 3 of hoger adverse events waren diarree en neutropenie. Eén van de patiënten (in de placebogroep) overleed aan een behandelings-gerelateerde oorzaak. Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 28% van de patiënten in de ipatasertib-groep en 15% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat ipatasertib plus paclitaxel vergeleken met placebo plus paclitaxel resulteerde in langere PFS in patiënten met gevorderd TNBC. Deze studie was de eerste die AKT-gerichte therapie voor TNBC steunt.

1. Kim S-B, Dent R, Im S-A et al. Ipatasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (LOTUS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lacet Oncol 2017; epub ahead of print