Het is denkbaar dat PARP-remmers en PD-1 remmers synergie hebben in het versterken van aangeboren en verworven antitumor-responsen. De Amerikaanse multicenter fase 2-studie JASPER heeft eerstelijns niraparib plus pembrolizumab voor lokaal-gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom geëvalueerd. Prof. Suresh Ramalingam (Emory University, Atlanta GA) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde patiënten in twee cohorten. Cohort 1 bestond uit 16 patiënten met PD-L1 tumor proportion score 50% of hoger, en cohort 2 telde 21 patiënten met PD-L1 TPS 1% tot en met 49%. De patiënten kregen eerstelijns niraparib 200 mg eenmaal daags plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde objective response rate. De figuur laat de respons in beide cohorten zien. In cohort 1 was de ORR 56,3% (95%-bti 29,9-80,2) met twee complete responsen en zeven partiële responsen; in cohort 2 was de ORR 20% (5,7-43,7). De mediane duur van respons was 19,7 maanden in cohort 1 en 9,4 maanden in cohort 2. De mediane PFS was 8,4 maanden (95%-bti 3,9-22,1) in cohort 1 en 4,2 maanden (2,0-6,2) in cohort 2; de mediane OS was niet bereikt (6,0 maanden tot niet bereikt) in cohort 1 en 7,7 maanden (4,0-12,5) in cohort 2. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 88,2% en 85,7% van de patiënten in de twee cohorten, met veiligheid die consistent was met bekende risicoprofielen van niraparib en pembrolizumab monotherapie.

De onderzoekers concluderen dat de eerstelijns combinatie van niraparib en pembrolizumab klinische activiteit had voor lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC.

1.Ramalingam SS, Thara E, Awad MM et al. JASPER: phase 2 trial of first-line niraparib plus pembrolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 JASPER study in the USA found that the combination of first-line niraparib and pembrolizumab had promising activity in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer.