Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid en veiligheid van de eerstelijns combinatie van tyrosinekinaseremmers met BCL-2 remmers en chemotherapie voor Philadelphia chromosoom-positief acute lymfatische leukemie (Ph⁺ ALL). Een fase 2-studie van de Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College in Tianjin heeft de combinatie van de derde-generatie BCR-ABL1 TKI olverembatinib met de BCL-2 remmer venetoclax en gereduceerde-intensiteit chemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd Ph⁺ ALL in volwassen patiënten geëvalueerd. Prof. Jianxiang Wang en collega’s publiceren de studie in Leukemia.¹

De studie includeerde 79 patiënten (mediane leeftijd 42 jaar) die tenminste drie cycli van de behandeling voltooiden. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete moleculaire respons (CMR) na drie maanden. Dit percentage kwam uit op 62,0%. Geen van de patiënten overleed tijdens de behandeling. De mediane follow-up was 12 maanden. De één-jaars percentages voor gebeurtenisvrije overleving en overall survival waren 89,1% (95%-bti 80,3-97,9) respectievelijk 93,1% (86,4-99,8). Transcriptoomanalyse leverde aanwijzingen voor een potentieel complementair werkingsmechanisme van olverembatinib en venetoclax.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten een alternatieve strategie bieden voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd Ph+ ALL. In het bijzonder voor patiënten die geen immuuntherapie of intensieve chemotherapie kunnen verdragen.

1.Gong X, Liu W, Liu Y et al. Olverembatinib combined with venetoclax and reduced-intensity chemotherapy for adult newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a single-center, single-arm, phase 2 trial. Leukemia 2025-02674-8

Summary: A phase 2 trial at the Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College (Tianjin) found promising activity and tolerability of the combination of olverembatinib with venetoclax and reduced-intensity chemotherapy for newly diagnosed Ph+ ALL in adult patients.