Patiënten met niet-resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHC) hebben een slechte prognose. Selectieve interne radiotherapie (SIRT) is een veelbelovende behandeloptie voor hepatische tumoren. De Franse multicenter fase 2-studie MISPHEC (‘Yttium-90 Microspheres in Cholangiocarcinoma’) heeft de respons van niet-resectabel IHC op eerstelijns SIRT gecombineerd met chemotherapie onderzocht. Dr. Julien Edeline (Centre Eugène Marquis, Rennes) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

MISPHEC werd uitgevoerd in zeven centra in Frankrijk. De studie includeerde 41 patiënten (26 mannen en 15 vrouwen, gemiddelde leeftijd 64,0 ± 10,7 jaar) met lokaal-gevorderd niet-resectabel IHC, die die eerder chemotherapie of intra-arteriële therapie gekregen hadden. De patiënten kregen acht cycli cisplatine-gemcitabine chemotherapie, met glas Y⁹⁰ microspheres SIRT tijdens cyclus één (voor ziekte in één hemilever) of cycli één en drie (ziekte in beide hemilevers). Het primaire eindpunt was RECIST 1.1 respons.

Respons volgens RECIST 1.1 criteria na drie maanden werd lokaal-beoordeeld gezien in 39% en centraal-beoordeeld in 41%. Ziektecontrole na drie maanden werd gezien in 98%. Volgens de Choi-criteria was het responspercentage 93%. De mediane follow-up was 36 maanden. De mediane progressievrije overleving was 14 maanden (95%-bti 8-17) met PFS in 55% na één jaar maanden en 30% na twee jaar. De mediane overall survival was 22 maanden (95%-bti 14-52) met OS in 75% na één jaar en 45% na twee jaar. Graad 3 en 4 toxische effecten werden gezien in 71% van de patiënten. Downstaging naar chirurgische interventie was mogelijk in 22% (n=9), en R0-resectie in 20% (n=8). Onder de patiënten die resectie ondergingen was mediaan 46 maanden na de chirurgie de mediane recidiefvrije overleving nog niet bereikt.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van chemotherapie en SIRT als eerstelijns behandeling voor lokaal-gevorderd niet-resectabel IHC antitumor activiteit had, en resulteerde in de mogelijkheid van chirurgische resectie in 22%.

1.Edeline J, Touchefeu Y, Guiu B et al. Radioembolization plus chemotherapy for first-line treatment of locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The phase 2 study MISPHEC, in seven centers in France, found that the combination of first-line selective internal radiotherapy plus chemotherapy for locally advanced unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma had antitumor activity. Twenty two percent of the patients were downstaged to surgical intervention. Median PFS and OS were 14 months and 22 months, respectively.