Zowel continue therapie met acalabrutinib als vaste-duur therapie met venetoclax en obinutuzumab zijn werkzaam voor niet-eerder behandeld CLL. Een fase 2-studie in Dana-Farber Cancer Institute en Beth Israel Deaconess Medical Center (beide in Boston, MA) heeft eerstelijns vaste-duur minimal residual disease (MRD)-geleide triplet-therapie met acalabrutinib, venetoclax, en obinutuzumab voor CLL geëvalueerd. Dr. Matthew Davids (DFCI) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld CLL en een ECOG performance status van 2 of beter. De patiënten werden behandeld in vier-weekse cycli. De behandeling begon met acalabrutinib monotherapie in cyclus één, gevolgd door zes cycli gecombineerd acalabrutinib-obinutuzumab, en toevoeging van venetoclax vanaf cyclus vier. De behandeling werd voortgezet met acalabrutinib en venetoclax tot cyclus zestien voor patiënten met niet-detecteerbare MRD in het beenmerg, of cyclus vijfentwintig. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met niet-detecteerbare MRD in beenmerg op dag één van cyclus zestien.

De studie includeerde 37 patiënten: 10 vrouwen en 27 mannen met mediane leeftijd 63 jaar (IQR 57-70). De mediane follow-up was 27,6 maanden (IQR 25,1-28,2). Op dag één van cyclus zestien hadden 14 patiënten (38%; 95%-bti 22-55) complete remissie met niet-detecteerbare MRD in het beenmerg. De meest-waargenomen graad 3 of 4 hematologische adverse event was neutropenie (43% van de patiënten), en de meest-waargenomen graad 3 of 4 niet-hematologische AEs waren hyperglycemie (8%) en hypofosfatemie (8%). Ernstige AEs werden gezien in 24%, met neutropenie in 8%. Geen van de patiënten overleed tijdens de studie.

De onderzoekers concluderen dat triplet-therapie met acalabrutinib, venetoclax, en obinutuzumab zeer actief was en goed werd verdragen door patiënten met niet-eerder behandeld CLL.

1.Davids MS, Lampson BL, Tyekucheva S et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Dana-Faber Cancer Institute and Beth Israel Deaconess Medical Center (both in Boston, MA) evaluated frontline time-limited, minimal residual disease-guided triplet therapy with acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab for CLL. The therapy was highly active and well tolerated, with a high proportion of patients who had undetectable MRD in the bone marrow.