Lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (UC) heeft een slechte prognose. Er zijn weinig behandelopties na progressie op of na platina-chemotherapie of checkpointremmer (CPI). Enfortumab vedotin (EV) is een antibody-drug conjugate dat gericht is op nectine-4, een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in 97% van de UCs. De multicenter fase 2-studie EV-201 heeft de werkzaamheid van EV voor lokaal-gevorderd of metastatisch UC onderzocht in patiënten die eerder met platina-chemotherapie en CPI behandeld waren. Dr. Daniel Petrylak (Yale Cancer Center, New Haven CT) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

De studie includeerde 125 patiënten (70% mannen; mediane leeftijd 69 jaar; range 40-84) die mediaan twee eerdere lijnen systemische therapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch UC hadden gekregen. De patiënten kregen EV 1,25 mg/kg op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde respons. Objectieve respons werd gezien in 42% van de patiënten (95%-bti 33,6-5,6) onder wie 9% met complete respons. De ORR was 38% in patiënten die eerder CPI hadden gekregen en 36% in patiënten met levermetastasen. De meest-frequente behandelings-gerelateerde AEs waren vermoeidheid (50% van de patiënten), alopecie (48%), en verminderde eetlust (41%). Eén patiënt overleed aan interstitiële longziekte, mogelijk gerelateerd aan de behandeling maar misschien ook aan een longinfectie.

De onderzoekers concluderen dat EV goed verdragen werd en resulteerde in klinisch relevante ORR.

1.Petrylak DP et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. LBA4505

Summary: Enfortumab vedotin (EV) is an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4, which is highly expressed in urothelial cancer. The multicenter phase 2 study EV-201 found that EV for locally advanced or metastatic UC pretreated with platinum and checkpoint inhibitor was well tolerated and demonstrated a clinically meaningful ORR.