Transforming growth factor β (TGF-β) is een immuunsuppressieve cytokine dat opgereguleerd wordt in colorectaalcarcinoom. Galunisertib is een remmer van TGF-β type 1 receptorkinase. In een fase 2 studie in twee centra in Portland (OR) is de combinatie van galunisertib plus neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom geëvalueerd. Dr. Kristina Young en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld LARC en een ECOG performance status 2 of beter. De deelnemers kregen twee veertien-daagse kuren van oraal galunisertib 150 mg tweemaal daags voorafgaand aan en tegelijk met fluorouracil-gebaseerde CRT. Vijf tot negen weken later werd de respons beoordeeld. Patiënten met complete respons konden kiezen voor niet-operatief management en acht twee-weekse cycli mFOLFOX6 of vier drie-weekse cycli CAPEOX krijgen. Patiënten met minder dan complete respons ondergingen chirurgische resectie. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons; een composiet eindpunt van pathologisch complete respons in patiënten die resectie ondergingen of klinische complete respons een jaar na de laatste behandeling in patiënten die geen resectie ondergingen. Veiligheid was een coprimair eindpunt.

Onder de 38 geïncludeerde patiënten waren er 35 die de CRT voltooiden, van wie 25 (71%) totale mesorectale excisie (TME) ondergingen. Van deze patiënten hadden vijf (20%) pCR. Tien patiënten (29%) kozen voor niet-operatief management, onder wie drie (30%) uiteindelijk toch TME ondergingen. Twee van deze drie patiënten (67%) hadden pCR. Van de overige zeven patiënten in de groep met niet-operatief management hadden vijf (71%) klinische complete respons een jaar na hun laatste chemotherapie. In totaal hadden zo twaalf van 38 patiënten (32%) complete respons. De figuur toont de overlevingsuitkomsten. Er waren geen graad 5 adverse events, twee patiënten (5%) hadden graad 4 AEs, en dertien patiënten (34%) hadden graad 3 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van galunisertib met neoadjuvante CRT resulteerde in complete respons in 32% van LARC-patiënten, goed verdragen werd, en dient te worden onderzocht in gerandomiseerde studies.

1.Yamazaki T, Gunderson AJ, Gilchrist M et al. Galunisertib plus neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at two centers in Portland (OR) evaluated the combination of galunisertib plus neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer. The complete response rate was 32%. The treatment was well tolerated.