In
vroege-fase klinische studies is synergie gezien van de Wee1-remmer adavosertib
en gemcitabine. Een gerandomiseerde fase 2-studie in elf centra in de Verenigde
Staten en Canada heeft de werkzaamheid van deze combinatie voor
platina-resistent of platina-refractair ovariumcarcinoom geëvalueerd. Prof. Amit Oza (Princess Margaret
Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.1
De studie
includeerde volwassen patiënten met platina-resistent of –refractair hooggradig
sereus ovariumcarcinoom, een ECOG performance status 2 of beter, een
levensverwachting van meer dan drie maanden, en normale orgaanfunctie. De
patiënten werden dubbelblind 2:1 gerandomiseerd naar adavorsertib plus
gemcitabine (n=65) of placebo plus gemcitabine (n=34). Het primaire eindpunt
van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 4,6 maanden in
de adavosertib-groep versus 3,0 maanden in de placebogroep (HR 0,55; p=0,015).
De meest-frequente graad 3 of hoger adverse
events waren neutropenie (62% versus 30%) en trombocytopenie (31% versus
6%). Er waren geen met de behandeling samenhangende fase 5 AEs; in beide armen
overleed één patiënt aan andere oorzaken (sepsis in de adavosertib-groep en
ziekteprogressie in de placebogroep).
De
onderzoekers concluderen dat de toevoegen van adavosertib aan gemcitabine
resulteerde in verlenging van de PFS van patiënten met hooggradig sereus
ovariumcarcinoom na behandeling met platina-gebaseerde chemotherapie.
1.Lheureux S, Christea MC, Bruce JP et
al. Adavosertib plus gemcitabine for platinum-resistant or platinum-refractory
recurrent ovarian cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase
2 trial. Lancet 2021;397:281-292
Summary: A randomized phase 2 study in the United
States and Canada evaluated gemcitabine plus the Wee1 inhibitor adavosertib versus
gemcitabine plus placebo for platinum-resistant or platinum-refractory high-grade
serous ovarian cancer. The median PFS was 4.6 months in the adavosertib group
versus 3.0 months in the placebo group (HR 0.55; p=0.015).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)