Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 2-studie van gemcitabine-trastuzumab-pertuzumab na pertuzumab-gebaseerde therapie voor HER2-positief MBC


Dr. Neil IyengarDe combinatie van taxaan met trastuzumab en pertuzumab als initiële behandeling voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) is geassocieerd met verbetering van de progressievrije overleving en overall survival. Na ziekteprogressie is voortzetting van trastuzumab in therapeutische combinaties algemeen geaccepteerd. De werkzaamheid van voortzetting van pertuzumab is onbekend. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center heeft de waarde onderzocht van de combinatie van gemcitabine plus trastuzumab en pertuzumab voor HER2-positief MBC na progressie op pertuzumab-gebaseerde therapie. Dr. Neil Iyengar en collega’s publiceren de studie studie online in JAMA Network Open.1

De studie includeerde 45 patiënten (mediane leeftijd 57,1 jaar; range 31,7-77,2) onder wie 22 in tweede lijn en 23 in derde of vierde lijn werden behandeld. Alle patiënten hadden eerder pertuzumab-gebaseerde therapie gekregen, en 22 patiënten hadden eerder trastuzumab-emtansine gekregen. De patiënten kregen drie-weekse cycli van gemcitabine 1200 mg/m2 (later gewijzigd in 1000 mg/m2) op dagen één en acht, trastuzumab 8 mg/kg loading dose gevolgd door 6 mg/kg iedere drie weken, en pertuzumab 840 mg loading dose gevolgd door 420 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was PFS, met drie-maands PFS 70% als criterium voor veelbelovende werkzaamheid van de behandeling.

Onder de 44 voor respons evalueerbare patiënten was er één patiënt met complete respons, negen patiënten met partiële respons, en 23 patiënten met stabiele ziekte. De mediane follow-up was 27,6 maanden (range 8,3-36,0). De drie-maands PFS was 73,3% (95%-bti 61,5-87,5), waarmee voldaan werd aan het criterium voor veelbelovende werkzaamheid. De mediane PFS was 5,5 maanden (95%-bti 5,4-8,2). De drie-maands OS was 100% en de mediane OS werd niet bereikt. De behandeling werd goed verdragen, zonder gevallen van febriele neutropenie of symptomatische linkerventrikeldysfunctie.

De onderzoekers concluderen dat gemcitabine-trastuzumab-pertuzumab na eerdere pertuzumab-gebaseerde behandeling voor HER2-positief MBC geassocieerd was met 3-maands PFS van 73,3% en goed verdragen werd. Voortzetting van pertuzumab na progressie was geassocieerd met klinisch profijt.

1.Iyengar NM, Smyth LM, Lake D et al. Efficacy and safety of gemcitabine with trastuzumab and pertuzumab after prior pertuzumab-based therapy among patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. A phase 2 clinical trial. JAMA Network Open 2019;2:e1916211

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that treatment with gemcitabine, trastuzumab, and pertuzumab after prior pertuzumab-based therapy for HER2-positive metastatic breast cancer was associated with a 3-month PFS rate of 73.3% and was well tolerated. Continuation of pertuzumab beyond progression was associated with apparent clinical benefit.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren