De
combinatie van taxaan met trastuzumab en pertuzumab als initiële behandeling
voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) is geassocieerd met
verbetering van de progressievrije overleving en overall survival. Na ziekteprogressie is voortzetting van
trastuzumab in therapeutische combinaties algemeen geaccepteerd. De
werkzaamheid van voortzetting van pertuzumab is onbekend. Een fase 2-studie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center heeft de waarde onderzocht van de
combinatie van gemcitabine plus trastuzumab en pertuzumab voor HER2-positief
MBC na progressie op pertuzumab-gebaseerde therapie. Dr. Neil Iyengar en
collega’s publiceren de studie
studie online in JAMA Network Open.1
De studie
includeerde 45 patiënten (mediane leeftijd 57,1 jaar; range 31,7-77,2) onder
wie 22 in tweede lijn en 23 in derde of vierde lijn werden behandeld. Alle
patiënten hadden eerder pertuzumab-gebaseerde therapie gekregen, en 22
patiënten hadden eerder trastuzumab-emtansine gekregen. De patiënten kregen
drie-weekse cycli van gemcitabine 1200 mg/m2 (later gewijzigd in
1000 mg/m2) op dagen één en acht, trastuzumab 8 mg/kg loading dose gevolgd door 6 mg/kg iedere
drie weken, en pertuzumab 840 mg loading
dose gevolgd door 420 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was PFS,
met drie-maands PFS 70% als criterium voor veelbelovende werkzaamheid van de
behandeling.
Onder de 44
voor respons evalueerbare patiënten was er één patiënt met complete respons,
negen patiënten met partiële respons, en 23 patiënten met stabiele ziekte. De
mediane follow-up was 27,6 maanden (range 8,3-36,0). De drie-maands PFS was 73,3% (95%-bti 61,5-87,5), waarmee voldaan werd aan het
criterium voor veelbelovende werkzaamheid. De mediane PFS was 5,5 maanden
(95%-bti 5,4-8,2). De drie-maands OS was 100% en de mediane OS werd niet
bereikt. De behandeling werd goed verdragen, zonder gevallen van febriele
neutropenie of symptomatische linkerventrikeldysfunctie.
De
onderzoekers concluderen dat gemcitabine-trastuzumab-pertuzumab na eerdere
pertuzumab-gebaseerde behandeling voor HER2-positief MBC geassocieerd was met
3-maands PFS van 73,3% en goed verdragen werd. Voortzetting van pertuzumab na
progressie was geassocieerd met klinisch profijt.
1.Iyengar
NM, Smyth LM, Lake D et al. Efficacy
and safety of gemcitabine with trastuzumab and pertuzumab after prior pertuzumab-based
therapy among patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive
metastatic breast cancer. A phase 2 clinical trial. JAMA Network Open
2019;2:e1916211
Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that treatment with gemcitabine,
trastuzumab, and pertuzumab after prior pertuzumab-based therapy for HER2-positive metastatic breast cancer
was associated with a 3-month PFS rate of 73.3% and was well tolerated. Continuation of pertuzumab beyond progression
was associated with apparent clinical benefit.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)