Chronische graft-versus-host-disease (cGVHD) is een ernstige complicatie van allogene stamceltransplantatie. Er is behoefte aan effectieve behandelingen voor patiënten met cGVHD na falen van corticosteroïden. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor activiteit van de BTK-remmer ibrutinib in modellen van cGVHD. Dr. David Miklos (Stanford University, CA) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van ibrutinib voor eerder behandeld cGVHD. Miklos presenteert de uitkomsten van de studie vandaag in de Late Breaking Abstracts sessie van de ASH Annual Meeting in San Diego.¹

Deelnemers aan de studie waren 42 cGVHD-patiënten met erythemateuze rash op meer dan 25% van het lichaamsoppervlak of een NIH mouth score hoger dan 4, waarvoor ze ten hoogste drie (mediaan twee) eerdere behandelingen hadden gekregen. De mediane leeftijd was 56 jaar (range 19 tot 75 jaar), en de mediane duur van de cGVHD voor inclusie in de studie was 13,7 maanden (range 1,1 tot 63,2 maanden). De patiënten werden behandeld met ibrutinib 420 mg eenmaal daags.

Het primaire eindpunt van de studie was cGVHD-respons (2005 NIH consensus response criteria). Bij mediane follow-up van 13,9 maanden was de ORR 67% (28 van 42 patiënten) met complete respons in negen patiënten (21%) en partiële respons in negentien (45%). Deze figuur toont de duur van de respons in de achtentwintig responders. In twintig respectievelijk twaalf responders hield de respons meer dan twintig respectievelijk meer dan tweeëndertig weken aan. Eenentwintig responders (75%) kregen tijdens de studie corticosteroïden in doseringen lager dan 0,15 mg/kg per dag. Vijf responders discontinueerden corticosteroïden. De mediane behandelaar-beoordeelde cGVHD-score verbeterde van 7 bij aanvang (n=41) tot 4 na vijfentwintig weken (n=20) en tot 3 na negenenveertig weken (n=15). De mediane door de patiënten beoordeelde cGVHD-score verbeterde van 7 bij aanvang (n=42) tot 5 na vijfentwintig weken (n=18) en tot 4 na negenenveertig weken (n=14). Ernstige bijwerkingen traden op in 52% van de patiënten; twee patiënten overleden (multilobulaire pneumonie en bronchopulmonaire aspergillose). Vijf patiënten discontinueerden de behandeling wegens progressie van cGVHD en veertien patiënten vanwege bijwerkingen. De langst-behandelde patiënt kreeg ibrutinib gedurende 24,9 maanden.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib resulteerde in klinisch relevante en duurzame responsen in een eerder behandelde hoog-risico cGVHD-populatie.

1.Miklos D et al. ASH Annual Meeting 2016; abstr. LBA3