Ontwikkeling van resistentie van gastrointestinaal stroma tumor (GIST) tegen imatinib is een aanzienlijke uitdaging. In preklinische experimenten in modellen van GIST zijn aanwijzingen gezien voor synergie van MEK-remmers en KIT-remmers. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van imatinib en binimetinib voor niet-eerder behandeld gevorderd GIST geëvalueerd. Dr. Ping Chi en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 44 patiënten met gevorderd GIST. De patiënten kregen als eerstelijns behandeling imatinib 400 mg eenmaal daags plus binimetinib 30 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was best objective response rate, met complete of partiële respons in tenminste 24 patiënten als criterium voor effectiviteit. Onder de 42 evalueerbare patiënten werd partiële respons gezien in 29 patiënten (69%; 95%-bti 52,9-82,4) met partiële respons volgens Choi criteria in 39 van 41 patiënten (95,1%). De mediane progressievrije overleving was 29,9 maanden (95%-bti 24,2-NE) en de mediane overall survival werd niet bereikt (95%-bti 50,4 maanden – NE). Vijf van acht patiënten met lokaal-gevorderde ziekte ondergingen chirurgie na de behandeling. Er waren geen onverwachte toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van imatinib en binimetinib actief was voor niet-eerder behandeld gevorderd GIST. De toxiciteit was manageable.

1.Chi P, Qin L-X, Nguyen B et al. Phase II trial of imatinib plus binimetinib in patients with treatment-naive advanced gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase II study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found activity with manageable toxicity of the combination of imatinib and binimetinib for treatment-naïve advanced GIST.