Veranderingen in genen die betrokken zijn bij de PI3K-route en de RTK/RAS/CTNNB1-route worden gezien in 90% respectievelijk 80% van de ER-positieve endometriumcarcinomen (EC). Het is denkbaar dat de combinatie van de aromataseremmer letrozol en de CDK4/6-remmer abemaciclib actief is voor ER-positief EC. Een fase 2-studie in vier centra in Boston (MA) heeft deze hypothese getoetst. Dr. Panagiotis Konstantinopoulos (Dana-Farber Cancer Institute) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 30 patiënten met recidiverend ER-positief EC (onder wie 28 met endometrioïd EC), onder wie 15 die eerder hormoontherapie hadden gekregen. De figuur laat zien dat de combinatie van letrozol en abemaciclib resulteerde in respons in negen patiënten, voor een ORR van 30% (95%-bti 14,7-49,4). De mediane duur van respons was 7,4 maanden. De mediane progressievrije overleving was 9,1 maanden, en het zes-maands PFS-percentage was 55,6% (95%-bti 35,1-72,0). De meest-frequente graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (20% van de patiënten) en anemie (17%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van letrozol en abemaciclib veelbelovende activiteit had voor recidiverend ER-positief EC.

1.Konstantinopoulos PA, Lee EK. Xiong N et al. A phase II, two-stage study of letrozole and abemaciclib in estrogen receptor-positive recurrent endometrial cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in Boston (MA) evaluated the combination of the aromatase inhibitor letrozole and the CDK4/6 inhibitor abemaciclib for ER-positive recurrent EC. The study found encouraging activity of the combination.