Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 2-studie van neoadjuvant dabrafenib plus trametinib voor resectabel stadium III melanoom met BRAF-V600 mutatie


Prof. Georgina LongNa resectie voor stadium III melanoom is adjuvante behandeling met dabrafenib plus trametinib geassocieerd met verlenging van de recidiefvrije overleving. De fase 2-studie NeoCombi van het Melanoma Institute Australia (Sydney) onderzocht de waarde van neoadjuvante behandeling met dabrafenib plus trametinib voor resectabel stadium III melanoom. Prof. Georgina Long en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1

De studie includeerde 35 volwassen patiënten met resectabel klinisch stadium IIIB of IIIC melanoom met BRAFV600-mutatie. Ze kregen twaalf weken neoadjuvant oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus oraal trametinib 2 mg eenmaal daags, gevolgd door complete resectie en veertig weken hetzelfde regime in de adjuvante setting. De patiënten ondergingen CT- en PET-scans voor aanvang van de neoadjuvante behandeling en voor resectie. De primaire uitkomsten waren percentage patiënten met respons en percentage patiënten met complete respons na twaalf weken neoadjuvante behandeling.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 27 maanden (IQR 21-36). Na twaalf weken neoadjuvante behandeling werd RECIST-respons gezien in dertig patiënten (86%), onder wie zestien met complete respons (46%; 95%-bti 29-63) en veertien met partiële respons (40%; 95%-bti 24-58). Vijf patiënten (14%; 95%-bti 5-30) hadden stabiele ziekte; er waren geen patiënten met progressie. Na resectie en pathologische beoordeling hadden alle 35 patiënten een pathologische respons, onder wie zeventien complete pathologische respons (49%; 95%-bti 31-66) en achttien niet-complete pathologische respons (51%; 95%-bti 34-69). Behandelings-gerelateerde graad 3 en 4 adverse events werden gezien in tien patiënten (29%). Er waren graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvante behandeling met de combinatie van dabrafenib plus trametinib voor BRAFV600-gemuteeerd stadium III melanoom resulteerde in hoge percentages patiënten met RECIST complete respons en pathologische complete respons, zonder progressie tijdens neoadjuvante therapie.

1.Long GV, Saw RPM, Lo S et al. Neoadjuvant dabrafenib combined with trametinib for resesctable, stage IIIB-C, BRAFV600 mutation-positive melanoma (NeoCombi): a single-arm, open-label, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Australian phase 2 study NeoCombin found that neoadjuvant therapy with the combination of dabrafenib and trametinib for resectable stage III melanoma with BRAFV600 mutation resulted in high percentages of patients with RECIST complete response and pathologic complete response, with no progression during neoadjuvant therapy.


Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren