Na resectie
voor stadium III melanoom is adjuvante behandeling met dabrafenib plus
trametinib geassocieerd met verlenging van de recidiefvrije overleving. De fase
2-studie NeoCombi van het Melanoma Institute Australia (Sydney) onderzocht de
waarde van neoadjuvante behandeling met dabrafenib plus trametinib voor
resectabel stadium III melanoom. Prof. Georgina Long en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde 35 volwassen patiënten met resectabel klinisch stadium IIIB of IIIC
melanoom met BRAFV600-mutatie.
Ze kregen twaalf weken neoadjuvant oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus
oraal trametinib 2 mg eenmaal daags, gevolgd door complete resectie en veertig
weken hetzelfde regime in de adjuvante setting. De patiënten ondergingen CT- en
PET-scans voor aanvang van de neoadjuvante behandeling en voor resectie. De
primaire uitkomsten waren percentage patiënten met respons en percentage
patiënten met complete respons na twaalf weken neoadjuvante behandeling.
Op het
moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane
follow-up 27 maanden (IQR 21-36). Na twaalf weken neoadjuvante behandeling werd
RECIST-respons gezien in dertig patiënten (86%), onder wie zestien met complete
respons (46%; 95%-bti 29-63) en veertien met partiële respons (40%; 95%-bti
24-58). Vijf patiënten (14%; 95%-bti 5-30) hadden stabiele ziekte; er waren
geen patiënten met progressie. Na resectie en pathologische beoordeling hadden
alle 35 patiënten een pathologische respons, onder wie zeventien complete
pathologische respons (49%; 95%-bti 31-66) en achttien niet-complete
pathologische respons (51%; 95%-bti 34-69). Behandelings-gerelateerde graad 3
en 4 adverse events werden gezien in
tien patiënten (29%). Er waren graad 5 TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat neoadjuvante behandeling met de combinatie van
dabrafenib plus trametinib voor BRAFV600-gemuteeerd
stadium III melanoom resulteerde in hoge percentages patiënten met RECIST
complete respons en pathologische complete respons, zonder progressie tijdens
neoadjuvante therapie.
1.Long GV, Saw RPM, Lo S et al. Neoadjuvant
dabrafenib combined with trametinib for resesctable, stage IIIB-C, BRAFV600
mutation-positive melanoma (NeoCombi): a single-arm, open-label,
single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
Australian phase 2 study NeoCombin found that neoadjuvant therapy with the combination of dabrafenib and
trametinib for resectable stage III melanoma with BRAFV600 mutation resulted in high percentages of
patients with RECIST complete response and pathologic complete response, with
no progression during neoadjuvant therapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)