Spierinvasief blaascarcinoom (MIBC) heeft slechte uitkomsten ondanks agressieve behandeling met cisplatine-gebaseerde neoadjuvante chemotherapie gevolgd door radicale cystectomie (RC). Een fase 2-studie in drie centra in de Verenigde Staten heeft toevoeging van de immuuncheckpointremmer pembrolizumab aan neoadjuvant gemcitabine-cisplatine geëvalueerd. Prof. Matthew Milowsky (University of North Carolina at Chapel Hill) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met klinisch T2-4aN0/XM0 MIBC die in aanmerking kwamen voor RC. De patiënten kregen drie-weekse cycli van pembrolizumab 200 mg op dag één, cisplatine 35 mg/m² op dagen één en acht, en gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één en acht. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologische downstaging (<T2N0). Onder de 39 geïncludeerde patiënten waren 72% cT2, 23% cT3, en 5% cT4a. Het mediane aantal cycli was vier. Op één patiënt die chirurgie weigerde na ondergingen alle patiënten RC. Downstaging tot <T2N0 werd bereikt door 22 van 39 patiënten (56%; 95%-bti 40-72) en pT0N0 door 14 van 39 (36%, 21-53). De meest-gerapporteerde adverse events (any grade) waren trombocytopenie (74% van de patiënten), anemie (69%), neutropenie (67%), en hypomagnesemie (67%). Een patiënt ontwikkelde type 1 diabetes mellitus met ketoacidose gerelateerd aan pembrolizumab. Geen van de patiënten had steroïden nodig voor immuun-gerelateerde AEs.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant gemcitabine en cisplatine in combinatie met pembrolizumab voor MIBC resulteerde in downstaging tot <T2N0 in meer dan 55% van de patiënten, en over het algemeen veilig was.

1.Rose TL, Harrison MR, Deal AM et al. Phase II study of gemcitabine and split-dose cisplatin plus pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Muscle-invasive bladder cancer (MIBC) has poor outcomes despite aggressive treatment with cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy followed by radical cystectomy (RC). A multicenter phase II study evaluated addition of the immune checkpoint inhibitor pembrolizumab to neoadjuvant gemcitabine and cisplatin before RC. This therapy resulted in a high rate (56%) of pathologic downstaging, meeting its primary end point for improvement over historical controls. The toxicity was manageable.