Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Fase 2-studie van neoadjuvant letrozol plus taselisib of placebo voor postmenopauzaal ER+ HER2- mammacarcinoom


Dr. Cristina SauraActivering van de PI3K-route is een bekend onderliggend mechanisme van resistentie tegen endocriene therapie voor mammacarcinoom. Taselisib is een orale selectieve PI3K-remmer. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie LORELEI evalueerde de combinatie van neoadjuvant taselisib plus letrozol voor ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Dr. Cristina Saura (Universiteitsziekenhuis Vall d’Hebron, Barcelona) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1

LORELEI werd uitgevoerd in 85 centra in 22 landen. De studie includeerde postmenopauzale vrouwen met ER-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom, en een ECOG-performance status 0 of 1. Onder de 334 geïncludeerde patiënten waren er 152 met PIK3CA-gemuteerde tumoren. De patiënten werden gerandomiseerd naar neoadjuvant letrozol plus taselisib (n=166) of letrozol plus placebo (n=168). Coprimaire eindpunten waren percentage patiënten met objectieve respons (centraal bepaald) en percentage patiënten met pathologisch complete respons (lokaal bepaald).


De mediane follow-up was 4,9 maanden. De studie bereikte één van de twee eindpunten: toevoeging van taselisib aan letrozol was geassocieerd met significant hoger percentage patiënten met objectieve respons onder alle patiënten (50% versus 36%; OR 1,55; p=0,049) en onder de patiënten met PIK3CA-gemuteerde tumoren (56% versus 38%; OR 2,03; p=0,033). Er waren geen significante verschillen tussen beide behandelingen in percentages patiënten met pathologisch complete respons (drie versus één patiënten; p=0,37). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events in de taselisibgroep waren gastroïntestinale klachten, infecties, en subcutane weefselaandoeningen. Er was geen graad 4 hyperglycemie.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van taselisib aan neoadjuvant letrozol voor ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen resulteerde in verhoging van het percentage patiënten met objectieve respons.

1.Saura C, Hlauschek D, Oliveira M et al. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study LORELEI randomized postmenopausal patients with early-stage ER-positive, HER2-negative breast cancer to neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo. The proportion of patients achieving an objective response was higher in the taselisib group than in the placebo group (50% versus 39%; p=0.049 among all patients, and 56% versus 38%; p=0.033 among the PIK3CA-mutant subset).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren