Activering
van de PI3K-route is een bekend onderliggend mechanisme van resistentie tegen
endocriene therapie voor mammacarcinoom. Taselisib is een orale selectieve
PI3K-remmer. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie LORELEI evalueerde
de combinatie van neoadjuvant taselisib plus letrozol voor ER-positief
HER2-negatief mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Dr. Cristina Saura
(Universiteitsziekenhuis Vall d’Hebron, Barcelona) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
LORELEI werd
uitgevoerd in 85 centra in 22 landen. De studie includeerde postmenopauzale
vrouwen met ER-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom, en een ECOG-performance
status 0 of 1. Onder de 334 geïncludeerde patiënten waren er 152 met PIK3CA-gemuteerde tumoren. De patiënten
werden gerandomiseerd naar neoadjuvant letrozol plus taselisib (n=166) of
letrozol plus placebo (n=168). Coprimaire eindpunten waren percentage patiënten
met objectieve respons (centraal bepaald) en percentage patiënten met
pathologisch complete respons (lokaal bepaald).
De mediane
follow-up was 4,9 maanden. De studie bereikte één van de twee eindpunten:
toevoeging van taselisib aan letrozol was geassocieerd met significant hoger
percentage patiënten met objectieve respons onder alle patiënten (50% versus
36%; OR 1,55; p=0,049) en onder de patiënten met PIK3CA-gemuteerde tumoren (56% versus 38%; OR 2,03; p=0,033). Er
waren geen significante verschillen tussen beide behandelingen in percentages
patiënten met pathologisch complete respons (drie versus één patiënten;
p=0,37). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events in de
taselisibgroep waren gastroïntestinale klachten, infecties, en subcutane
weefselaandoeningen. Er was geen graad 4 hyperglycemie.
De onderzoekers concluderen dat toevoeging van taselisib aan
neoadjuvant letrozol voor ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom in
postmenopauzale vrouwen resulteerde in verhoging van het percentage patiënten
met objectieve respons.
1.Saura
C, Hlauschek D, Oliveira M et al. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in
postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative,
early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind,
placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 2 study LORELEI randomized postmenopausal patients with early-stage ER-positive,
HER2-negative breast cancer to neoadjuvant letrozole plus taselisib versus
letrozole plus placebo. The proportion of patients achieving an objective
response was higher in the taselisib group than in the placebo group (50%
versus 39%; p=0.049 among all patients, and 56% versus 38%; p=0.033 among the
PIK3CA-mutant subset).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)