In verschillende studies was 15% tot 43% van de slokdarmadenocarcinomen (EACs) HER2-positief. In HER2-positief mammacarcinoom resulteerde duale HER2-blokkade in een overlevingsvoordeel. De Nederlandse multicenter fase 2-studie TRAP evalueerde duale HER2-blokkade met trastuzumab en pertuzumab toegevoegd aan neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) voor HER2-positief EAC. Prof. Hanneke van Laarhoven (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 40 patiënten (31 mannen, mediane leeftijd 63 jaar) met resectabel EAC. De patiënten kregen standaard nCRT (carboplatine-paclitaxel plus 41,4 Gy RT) met trastuzumab 4 mg/kg op dag één, 2 mg/kg per week gedurende weken twee tot en met zes, en 6 mg/kg per week gedurende weken zeven, tien, en dertien; plus pertuzumab 840 mg eens per drie weken. Het primaire eindpunt was feasibiliteit, gedefinieerd als voltooiing van de behandeling met trastuzumab en pertuzumab door tenminste 80% van de patiënten.

Er waren geen onverwachte safety events. Drieëndertig patiënten (82,5%) voltooiden de behandeling. R0-resectie werd uitgevoerd in alle patiënten die chirurgie ondergingen, met pathologisch complete respons in dertien patiënten (34%). De mediane follow-up was 32,1 maanden. De drie-jaars progressievrije overleving was 72%, en de drie-jaars overall survival was 71%. Vergeleken met een propensity score-gematcht cohort (exploratieve analyse) was toevoeging van duale HER2-blokkade aan nCRT geassocieerd met significante verlenging van de OS (HR 0,58; 95%-bti 0,34-0,97). Patiënten met overexpressie van HER2 3+ hadden significant betere overleving (p=0,007) en patiënten met Grb7-positieve tumoren hadden significant betere respons op behandeling (p=0,016).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van trastuzumab en pertuzumab aan nCRT voor HER2-positief EAC feasible was en resulteerde in significant betere overleving dan was gezien in een historische controlegroep.

1.Stroes CI, Schokker S, Creemers A et al. Phase II feasibility and biomarker study of neoadjuvant trastuzumab and pertuzumab with chemoradiotherapy for resectable human epidermal growth factor receptor-2 positive esophageal adenocarcinoma: TRAP study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 study TRAP in the Netherlands found that dual-agent HER2 blockade with trastuzumab and pertuzumab, added to neoadjuvant chemoradiotherapy for HER2-positive esophageal adenocarcinoma, was feasible and had promising activity in comparison with historical controls.